Estudo clínico de vacina de mRNA personalizada que codifica apenas neoantígeno em indivíduos com neoplasias avançadas do sistema digestivo

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, >/= 18 anos e </= 75 anos, com capacidade de compreender e fornecer consentimento informado assinado e testemunhado, e concordar e ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
2. Os indivíduos devem ter uma das neoplasias do sistema digestivo avançadas (localmente avançadas ou metastáticas) confirmadas histologicamente ou citologicamente, ter doença mensurável no início do estudo definida por RECIST v1.1. Os indivíduos devem ter progressão tumoral após o tratamento padrão ou são intolerantes ou não desejam receber tratamento padrão. Os efeitos tóxicos de tratamentos antitumorais anteriores retornaram ao </= grau 1 definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) versão 5.0 ou ao nível especificado pelos critérios de inclusão/exclusão.
3. Sobrevida esperada >/= 6 meses.
4. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ~ 2.
5. Amostras suficientes de tecido tumoral podem ser obtidas de indivíduos para análise genética, com pelo menos 2 tecidos de punção com pureza tumoral ≥ 50% necessários para amostras de punção e pelo menos 0,5 cm de tecido necessários para amostras cirúrgicas. Alternativamente, os dados originais de sequenciamento genético necessários para análise de neoantígenos tumorais podem ser fornecidos, incluindo dados completos de sequenciamento de éxons de tecido tumoral, dados de sequenciamento de transcriptoma e dados completos de sequenciamento de éxons de sangue periférico.
6. Avaliação ecocardiográfica: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >/= 50%.
7. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1,5 × 10^9/L, contagem de plaquetas (PLT) >/= 80 × 10^9/L, hemoglobina (Hb) >/= 90g/L; bilirrubina total sérica (TBIL) </= 1,5 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) </= 2,5 × LSN (se houver metástase hepática, TBIL </= 3 × LSN, AST, ALT </ = 5 × LSN são permitidos), albumina sérica >/= 28g/L, creatinina sérica </= 1,5 × BUN, taxa de filtração glomerular >/= 50mL/min, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) e razão padronizada internacional (INR) </= 1,5 × LSN (sem terapia anticoagulante).
8. Para mulheres com potencial para engravidar: ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores ao início do estudo, concordar em permanecer abstinente ou usar medidas contraceptivas durante o período de tratamento.
9. Para homens: concordância em permanecer abstinente ou usar medidas contraceptivas durante o período de tratamento.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com câncer que necessitaram de tratamento antitumoral nos 5 anos anteriores à inscrição no estudo (exceto câncer de próstata em estágio I, câncer cervical in situ, câncer de mama in situ, câncer papilar de tireoide e câncer de pele não melanoma que foram tratados).
2. Indivíduos que foram submetidos a uma grande cirurgia ou tiveram lesões traumáticas óbvias ou feridas ou fraturas não tratadas de longo prazo nas 2 semanas anteriores à primeira dose de iNeo-Vac-R01.
3. Indivíduos cujos dados de sequenciamento revelaram que não há novos antígenos disponíveis para imunoterapia individualizada após análise.
4. Indivíduos que se preparam para se submeter ou já receberam transplante de medula óssea, transplante alogênico de órgão ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. Indivíduos que recebem outros tratamentos antitumorais nas 2 semanas anteriores à primeira dose de iNeo-Vac-R01, incluindo tratamento cirúrgico, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, terapia endócrina, imunoterapia, terapia biológica, terapia intervencionista ou outro ensaio clínico tratamentos relacionados.
5. Indivíduos que precisam usar imunossupressores ou terapia com glicocorticóides locais sistêmicos ou absorvíveis para obter efeitos imunossupressores e continuar a usá-los dentro de 7 dias antes da primeira administração (excluindo aqueles com doses diárias de glicocorticóides inferiores a 10 mg de prednisona ou doses de outros glicocorticóides terapêuticos iguais a 10 mg de prednisona).
6. Indivíduos com metástases sintomáticas ou não tratadas no sistema nervoso central, exceto aqueles submetidos à ressecção completa e/ou radioterapia e comprovadamente estáveis ​​ou melhorados (confirmados como estáveis ​​ou melhorados por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de iNeo-Vac-R01 por CT ou ressonância magnética, sem evidência de edema cerebral e sem necessidade de glicocorticóides ou anticonvulsivantes.
7. Indivíduos que receberam outras vacinas 4 semanas antes da primeira dose de iNeo-Vac-R01, e espera-se que recebam outras vacinas durante o período de tratamento do estudo ou dentro de 60 dias após a última dose de iNeo-Vac-R01.
8. Indivíduos com infecção ativa ou infecção incontrolável que requer tratamento sistêmico, incluindo fungos, bactérias, vírus ou outras infecções; sujeitos com tuberculose ativa;
9. Indivíduos com antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) e/ou anticorpo central da hepatite B positivo (HBcAb) e detecção positiva de título de DNA do vírus da hepatite B maior que a faixa normal; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e detecção de RNA do HCV acima da faixa normal; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana; anticorpo específico para treponema pallidum positivo.
10. Indivíduos com doenças autoimunes ou deficiências imunológicas tratados com medicamentos imunossupressores, exceto vitiligo, diabetes tipo 1, hipotireoidismo autoimune com necessidade de tratamento hormonal e psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico; história conhecida de imunodeficiência primária.
11. Indivíduos com eventos cardiocerebrovasculares: doença valvular cardíaca prévia ou atual >/= grau 3, insuficiência cardíaca dentro de 8 semanas antes da primeira dose de iNeo-Vac-R01 (função cardíaca da New York Heart Association [NYHA] >/= grau II, infarto do miocárdio , angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, cirurgia cardíaca (incluindo revascularização do miocárdio ou intervenção coronária percutânea) dentro de 8 semanas antes da primeira dose de iNeo-Vac-R01, anormalidades graves concomitantes no eletrocardiograma (como vibração ventricular, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular multiforme, síndrome do nó sinusal, bloqueio atrioventricular de terceiro grau sem tratamento com marca-passo, QTc >/= 480ms e outras condições avaliadas pelos investigadores como anormalidades graves), hipertensão com mau controle medicamentoso (pressão arterial sistólica >/= 160mmHg e/ou pressão arterial diastólica >/= 100mmHg), ou outras doenças cardiocerebrovasculares que foram avaliadas pelos investigadores como inadequadas para participação neste estudo.
12. Indivíduos com doença respiratória: fibrose pulmonar anterior ou atual, doença pulmonar intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, asma grave, hipertensão pulmonar ou comprometimento grave da função pulmonar, etc.
13. Indivíduos com ascite moderada a grave com sintomas clínicos; quantidades não controladas ou moderadas a iguais de derrame pleural e derrame pericárdico.
14. Sujeitos com abuso de drogas; fatores clínicos, psicológicos ou sociais que afetam o consentimento informado ou a implementação da pesquisa.
15. Indivíduos com histórico de alergias a imunoterapia ou vacinas, ou outras alergias potenciais à imunoterapia identificadas pelos investigadores.
16. Os sujeitos identificaram que não é adequado para inscrição ou pode não ser capaz de concluir este experimento por outros motivos pelos investigadores.
17. Grupos vulneráveis, incluindo indivíduos com doenças mentais, deficiência cognitiva, pacientes críticos, menores, mulheres grávidas ou lactantes, etc.