Klinische studie van gepersonaliseerd mRNA-vaccin dat alleen voor neoantigeen codeert bij proefpersonen met geavanceerde neoplasmata van het spijsverteringsstelsel

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, >/= 18 jaar oud en </= 75 jaar oud, met het vermogen om ondertekende en getuige-geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven, en in te stemmen met en in staat te zijn om te voldoen aan de protocolvereisten.
2. Proefpersonen moeten een van de histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde (lokaal gevorderde of metastatische) neoplasmata van het spijsverteringsstelsel hebben, en een meetbare ziekte hebben bij aanvang van het onderzoek, gedefinieerd door RECIST v1.1. De proefpersonen moeten tumorprogressie vertonen na de standaardbehandeling, of zijn intolerant of zijn niet bereid een standaardbehandeling te krijgen. De toxische effecten van eerdere antitumorbehandelingen zijn teruggekeerd naar graad 1, gedefinieerd door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0, of naar het niveau gespecificeerd door de inclusie-/uitsluitingscriteria.
3. Verwachte overleving >/= 6 maanden.
4. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 ~ 2.
5. Er kunnen voldoende tumorweefselmonsters worden verkregen van proefpersonen voor genetische analyse, waarbij ten minste 2 punctieweefsels met een tumorzuiverheid van ≥ 50% vereist zijn voor punctiemonsters en ten minste 0,5 cm weefsel vereist voor chirurgische monsters. Als alternatief kunnen de originele gensequentiegegevens die nodig zijn voor tumorneoantigeenanalyse worden verstrekt, inclusief volledige exon-sequentiegegevens van tumorweefsel, transcriptoomsequentiegegevens en volledige exon-sequentiegegevens van perifeer bloed.
6. Echocardiografische evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >/= 50%.
7. Het orgaanfunctieniveau moet aan de volgende eisen voldoen: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,5 × 10^9/L, aantal bloedplaatjes (PLT) >/= 80 × 10^9/L, hemoglobine (Hb) >/= 90 g/l; serum totaal bilirubine (TBIL) </= 1,5 × ULN, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) </= 2,5 × ULN (als er sprake is van levermetastasen, TBIL </= 3 × ULN, AST, ALT </= = 5 × ULN zijn toegestaan), serumalbumine >/= 28 g/l, serumcreatinine </= 1,5 × BUN, glomerulaire filtratiesnelheid >/= 50 ml/min, protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationale gestandaardiseerde ratio (INR) </= 1,5 × ULN (zonder antistollingstherapie) .
8. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek, akkoord gaan met onthouding of het gebruik van anticonceptiemaatregelen tijdens de behandelingsperiode.
9. Voor mannen: akkoord om tijdens de behandelingsperiode onthouding te blijven of anticonceptiemaatregelen te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met kanker die antitumorbehandeling nodig hebben binnen de 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (behalve stadium I prostaatkanker, baarmoederhalskanker in situ, borstkanker in situ, papillaire schildklierkanker en niet-melanoom huidkanker die zijn behandeld).
2. Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan of duidelijk traumatisch letsel of langdurig onbehandelde wonden of fracturen hadden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis iNeo-Vac-R01.
3. Proefpersonen van wie uit de sequentiegegevens bleek dat er na analyse geen nieuwe antigenen beschikbaar zijn voor geïndividualiseerde immuuntherapie.
4. Proefpersonen die zich voorbereiden op het ondergaan van een beenmergtransplantatie, allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie of deze eerder hebben ondergaan. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis iNeo-Vac-R01 andere antitumorbehandelingen krijgen, waaronder chirurgische behandeling, chemotherapie, bestralingstherapie, gerichte therapie, endocriene therapie, immuuntherapie, biologische therapie, interventionele therapie of andere klinische onderzoeken gerelateerde behandelingen.
5. Personen die immunosuppressiva of systemische of opneembare lokale glucocorticoïdentherapie moeten gebruiken om immunosuppressieve effecten te bereiken en deze binnen 7 dagen vóór de eerste toediening moeten blijven gebruiken (met uitzondering van degenen met een dagelijkse dosis glucocorticoïden van minder dan 10 mg prednison of doses van andere therapeutische glucocorticoïden gelijk aan tot 10 mg prednison).
6. Personen met symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel, behalve degenen die een volledige resectie en/of radiotherapie hebben ondergaan en waarvan is bewezen dat ze stabiel of verbeterd zijn (bevestigd dat ze stabiel of verbeterd zijn gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis iNeo-Vac-R01 door CT of MRI, zonder bewijs van hersenoedeem en zonder noodzaak van glucocorticoïden of anticonvulsiva.
7. Proefpersonen die binnen 4 weken vóór de eerste dosis iNeo-Vac-R01 andere vaccins hebben gekregen en die naar verwachting andere vaccins zullen krijgen tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek of binnen 60 dagen na de laatste dosis iNeo-Vac-R01.
8. Patiënten met een actieve infectie of een onbeheersbare infectie die een systemische behandeling vereist, waaronder schimmels, bacteriën, virussen of andere infecties; proefpersonen met actieve tuberculose;
9. Proefpersonen met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of positief hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en positieve DNA-titerdetectie van het hepatitis B-virus groter dan normaal bereik; positieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam en HCV-RNA-detectie groter dan normaal bereik; positief menselijk immunodeficiëntievirus-antilichaam; positief treponema pallidum-specifiek antilichaam.
10. Personen met auto-immuunziekten of immuundeficiënties die worden behandeld met immunosuppressiva, met uitzondering van vitiligo, diabetes type 1, auto-immuunhypothyreoïdie waarvoor hormoonbehandeling vereist is en psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is; bekende geschiedenis van primaire immuundeficiëntie.
11. Personen met cardiocerebrovasculaire voorvallen: eerder of momenteel hartklepaandoening >/= graad 3, hartfalen binnen 8 weken vóór de eerste dosis iNeo-Vac-R01 (hartfunctie van de New York Heart Association [NYHA] >/= graad II, myocardinfarct Instabiele angina pectoris, beroerte, transiënte ischemische aanval, hartchirurgie (waaronder coronaire bypass-transplantatie of percutane coronaire interventie) binnen 8 weken vóór de eerste dosis iNeo-Vac-R01, gelijktijdige ernstige elektrocardiogramafwijkingen (zoals ventrikelflutter, ventriculaire fibrillatie, multiforme ventriculaire tachycardie, sick-sinussyndroom, derdegraads atrioventriculair blok zonder pacemakerbehandeling, QTc >/= 480 ms en andere aandoeningen die door de onderzoekers als ernstige afwijkingen zijn beoordeeld), hypertensie met slechte medicijncontrole (systolische bloeddruk >/= 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >/= 100 mmHg), of andere cardiocerebrovasculaire aandoeningen die door de onderzoekers zijn beoordeeld als ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.
12. Personen met luchtwegaandoeningen: eerder of momenteel longfibrose, interstitiële longziekte, pneumoconiose, stralingspneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige astma, pulmonale hypertensie of ernstige verslechtering van de longfunctie, enz.
13. Personen met matige tot ernstige ascites met klinische symptomen; ongecontroleerde of matige tot gelijke hoeveelheden pleurale effusie en pericardiale effusie.
14. Onderwerpen met drugsmisbruik; klinische, psychologische of sociale factoren die geïnformeerde toestemming of onderzoeksimplementatie beïnvloeden.
15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergieën voor immunotherapie of vaccins, of andere potentiële immunotherapie-allergieën die door de onderzoekers zijn geïdentificeerd.
16. De proefpersonen hebben door de onderzoekers vastgesteld dat het niet geschikt is voor inschrijving of dat ze dit experiment om andere redenen mogelijk niet kunnen voltooien.
17. Kwetsbare groepen, waaronder personen met een psychische aandoening, cognitieve stoornissen, kritieke patiënten, minderjarigen, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, enz.