- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06087913
Sikkerhed og PK Multi-dosis undersøgelse af TAF/EVG Vaginal Insert
12. december 2023 opdateret af: Eastern Virginia Medical School
Et fase I randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt studie til vurdering af sikkerhed, farmakokinetik og modelleret farmakodynamik af en vaginal indsats indeholdende tenofoviralafenamid og elvitegravir
MATRIX-001 vil undersøge sikkerheden, PK, modelleret PD og acceptabiliteten af indsatser, der indeholder kombinationen af TAF og EVG påført vaginalt, dagligt i 3 dage, derefter hver anden dag i 14 dage.
Indlæggene er i sidste ende beregnet til at være grundlaget for en hændelsesdrevet, on-demand metode til forebyggelse af HIV og HSV seksuel infektion.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Deltagerne vil blive tilmeldt på tre steder, i USA, Kenya og Sydafrika, cirka 20 pr. sted.
Deltagerne vil blive randomiseret (1:1) til at modtage enten placebo eller TAF/EVG vaginalt indlæg samt blive randomiseret (1:1:1) til 3 forskellige tidspunkter for vævsprøvetagning efter behandling (24 timer, 48 timer og 72 timer efter sidste dosis).
Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre 8 studiebesøg med kliniske og adfærdsmæssige evalueringer, og en undergruppe vil gennemføre et dybdegående interview for at vurdere accepten af brug af vaginalt indlæg.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
60
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Karen Dominguez, MPH
- Telefonnummer: 757-446-5994
- E-mail: domingk@evms.edu
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
- Rekruttering
- Eastern Virginia Medical School Clinical Research Clinic (EVMS CRC)
-
Kontakt:
- David Archer, MD
- E-mail: archerdf@evms.edu
-
-
-
-
-
Thika, Kenya
- Ikke rekrutterer endnu
- Kenya Medical Research Institute (KEMRI)
-
Kontakt:
- Nelly R Mugo, MBChB
- E-mail: rwamba@uw.edu
-
-
-
-
-
Durban, Sydafrika
- Rekruttering
- CAPRISA eThekwini Clinical Research Site
-
Kontakt:
- Leila E Mansoor, PharmD
- E-mail: Leila.Mansoor@caprisa.org
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 18 til 50 år (inklusive) ved screening.
- Tildelt kvindelig køn ved fødslen.
- Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at blive screenet for og tilmeldt MATRIX-001 på et af studiesprogene (som specificeret i webstedets SOP).
- Generelt godt helbred (af frivillige historie) uden tegn på klinisk signifikant systemisk sygdom (som bestemt af Investigator of Record [IoR] eller udpeget).
- Har haft vaginal sex og har en intakt livmoder og livmoderhals.
- Har et regelmæssigt og/eller forudsigeligt blødningsmønster baseret på undersøgelsens vurdering, eller er oligomenorrheisk eller amenorrhoeisk.
- HIV-uinficeret baseret på test udført ved screening og indskrivning (pr. protokolalgoritmer i bilag II).
- Negativ uringraviditetstest ved Screening og Tilmelding.
Beskyttet mod graviditet med en effektiv præventionsmetode som bekræftet af webstedets SOP; effektive metoder omfatter:
- mindst 3 måneders brug af en kombineret hormonel præventionsmetode (undtagen vaginale ringe)
- minimum 6 måneders brug af en præventionsmetode med kun gestagen eller kobberspiral
- Sterilisering af deltager eller partner
- Korrekt og konsistent kondombrug (kun for amerikanske websteder)
- Afholdenhed fra penis-vaginalt samleje (kun for amerikansk side)
- Deltagere over 21 år (inklusive) skal have dokumentation for en Grad 0 Pap-smear inden for de seneste 3 år forud for tilmelding, i henhold til Female Genital Grading Table for Use in Microbicid Studies Addendum 1 (dateret november 2007) til DAIDS-tabellen for Gradering af uønskede hændelser for voksne og pædiatriske hændelser, korrigeret version 2.1, juli 2017, eller grad 1 celleprøve ved screening uden behov for behandling.
- Normal cervicovaginal slimhinde (som defineret i MATRIX-001 Study Specific Procedures [SSP] manual).
- Villig og i stand til at overholde protokolkrav, herunder at afholde sig fra vaginal aktivitet og produktbrug på bestemte tidspunkter.
- Rapporten pr. deltager skal, hvis den er i et forhold, være i et gensidigt monogamt forhold med en partner, som ikke er kendt for at være hiv-positiv eller for øjeblikket har en STI.
Ekskluderingskriterier:
Per deltagerrapport har til hensigt at gøre et af følgende i løbet af undersøgelsens deltagelsesperiode:
- Bliv gravid.
- Amme.
- Flyt væk fra studiestedet.
- Rejs væk fra undersøgelsesstedet i en periode, der ville forstyrre produktgenforsyning og/eller undersøgelsesdeltagelse.
- Ammer i øjeblikket.
- Positiv HIV-test ved screening eller tilmelding.
- Anamnese med følsomhed/allergi over for enhver komponent i undersøgelsesproduktet, topisk bedøvelsesmiddel, cellulosebaseret trombogent materiale eller over for både sølvnitrat og Monsels opløsning.
- Positiv test for Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), Treponema pallidum (Syphilis) eller Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller (pr. deltagerrapport) behandlet for GC, CT, TV , HBsAg eller syfilis inden for de seneste 12 måneder.
- Kroniske eller akutte vulva-, vaginale eller cervikale symptomer (smerte, irritation, pletblødninger/blødninger, som ikke kan forventes ved brug af prævention, udflåd osv.).
- Kendt blødnings-/koagulationsforstyrrelse, herunder brug af anti-koagulation.
- Behov for fortsat brug af enhver kontraindiceret samtidig medicin (som anført i bilag III).
- Deltagelse i ethvert andet forsøg med brug af et forsøgslægemiddel/-udstyr inden for de sidste 30 dage eller planlagt deltagelse i ethvert andet forsøgsstudie med brug af et lægemiddel/enhed under undersøgelsen.
- Deltagere, der tidligere har modtaget en HIV-vaccine eller HIV bredt neutraliserende antistof (bNAb), er ikke kvalificerede. Enkeltpersoner kan være berettigede, hvis de deltog i en HIV-vaccine eller bNAb-undersøgelse, men har dokumentation for, at de ikke modtog aktivt produkt (f.eks. placebo-modtagere).
- Tidligere brug af PEP eller oral PrEP (inklusive FTC/TDF) inden for de seneste 4 uger eller enhver tidligere brug af langtidsvirkende systemisk PrEP (inklusive cabotegravir eller islatravir).
- Grad 2 eller højere bækkenfund eller laboratorieabnormitet, i henhold til DAIDS-tabellen for klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger, korrigeret version 2.1, juli 2017 og/eller tillæg 1 (kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidundersøgelser [dateret november 2007]) eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet som bestemt af klinikeren.
- Brug af et eller flere af følgende inden for de seneste 12 måneder: stimulanser (kokain [inklusive crack], metamfetamin eller ikke-læge ordineret stimulanser af farmaceutisk kvalitet), eller inhalerede nitrater eller ulovlig indsprøjtning af narkotika af enhver art.
- Har enhver anden betingelse, der, baseret på udtalelsen fra IiR eller den udpegede, ville udelukke levering af informeret samtykke, gøre deltagelse i undersøgelsen usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af undersøgelsens mål.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Aktiv
TAF/EVG (20/16mg) vaginalt indlæg
|
vaginalt indlæg påføres dagligt i 3 dage og derefter hver anden dag i 14 dage
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo indsats
|
vaginalt indlæg påføres dagligt i 3 dage og derefter hver anden dag i 14 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Randomisering gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 måneder
|
Sikkerhed målt ved rapporterede AE's Grade 2 og højere
|
Randomisering gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetik (PK) i cervicovaginal væske (CVF)
Tidsramme: gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 3 måneder
|
Koncentrationer af TFV, TAF og EVG
|
gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 3 måneder
|
Farmakokinetik (PK) i plasma
Tidsramme: gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 3 måneder
|
Koncentrationer af TFV, TAF og EVG
|
gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 3 måneder
|
Farmakokinetik (PK) i cervicovaginalt væv
Tidsramme: gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 3 måneder
|
Koncentrationer af TFV, TAF og EVG
|
gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 3 måneder
|
Modelleret in vitro farmakodynamik (PD) for HIV
Tidsramme: Indskrivning gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 måneder
|
Rate af anti-viral aktivitet i CVF
|
Indskrivning gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 måneder
|
Modelleret in vitro farmakodynamik (PD) for Herpes simplex virus (HSV)
Tidsramme: Indskrivning gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 måneder
|
Rate af anti-viral aktivitet i CVF
|
Indskrivning gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 måneder
|
Antal deltagere, der finder det acceptabelt at bruge vaginalindsatsen.
Tidsramme: Indskrivning gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 måneder
|
Svar på nøglespørgsmål om tilfredshed, komfort ved indsættelse, villighed til at bruge det vaginale indlæg
|
Indskrivning gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 måneder
|
Antal deltagere med ændringer i vaginalt mikrobiom
Tidsramme: Indskrivning gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 måneder
|
Evaluer slimhindefaktorer og mikrobiomændringer fra baseline forbundet med slimhindefunktion, herunder immunceller, pH, opløselige markører og immunceller.
|
Indskrivning gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Modelleret væv PD
Tidsramme: Indskrivning gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 måneder
|
p24-antigenproduktion i cervicovaginalt væv inficeret med HIV-1 ex vivo
|
Indskrivning gennem studieafslutning, i gennemsnit 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Leila Mansoor, BPharm, PhD, Centre for the AIDS Programme of Research in South Africa
- Studiestol: Nelly Mugo, MBChB, Kenya Medical Research Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Dobard CW, Peet MM, Nishiura K, Holder A, Dinh C, Mitchell J, Khalil G, Pan Y, Singh ON, McCormick TJ, Agrahari V, Gupta P, Jonnalagadda S, Heneine W, Clark MR, Garcia-Lerma JG, Doncel GF. Single dose topical inserts containing tenofovir alafenamide fumarate and elvitegravir provide pre- and post-exposure protection against vaginal SHIV infection in macaques. EBioMedicine. 2022 Dec;86:104361. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.104361. Epub 2022 Nov 21.
- Thurman AR, Ouattara LA, Yousefieh N, Anderson PL, Bushman LR, Fang X, Hanif H, Clark M, Singh O, Doncel GF. A phase I study to assess safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of a vaginal insert containing tenofovir alafenamide and elvitegravir. Front Cell Infect Microbiol. 2023 Apr 19;13:1130101. doi: 10.3389/fcimb.2023.1130101. eCollection 2023.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. november 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. oktober 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. september 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. oktober 2023
Først opslået (Faktiske)
18. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. december 2023
Sidst verificeret
1. december 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- MATRIX-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med TAF/EVG vaginalt indlæg
-
CONRADUnited States Agency for International Development (USAID); Eastern Virginia...AfsluttetHiv | HSVForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...CONRADAfsluttetHIV-infektionerForenede Stater
-
Eastern Virginia Medical SchoolEmory University; Centers for Disease Control and Prevention; CONRADRekrutteringSikkerhedsproblemerForenede Stater
-
Fundacion SEIMC-GESIDAMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Ferring PharmaceuticalsAfsluttetIndledning af arbejdskraft | Cervikal modning | Reducerer tiden til vaginal leveringForenede Stater
-
Gilead SciencesAfsluttetHIV-infektioner | HIVCanada, Forenede Stater, Spanien, Puerto Rico, Frankrig, Schweiz, Australien, Tyskland, Det Forenede Kongerige, Sverige, Brasilien, Østrig, Thailand, Holland, Belgien, Dominikanske republik, Portugal, Italien, Danmark, Mexico
-
AIDS Clinical Trials GroupNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Aktiv, ikke rekrutterendeHIV-1 infektionForenede Stater, Brasilien, Malawi, Zimbabwe, Thailand, Peru