- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06096090
Fase II klinisk forsøg med Interleukin-2 i AD
5. december 2023 opdateret af: Alireza Faridar, The Methodist Hospital Research Institute
Et fase II klinisk forsøg med interleukin-2 (IL-2) hos patienter med let til moderat Alzheimers sygdom
Neuroinflammation er en væsentlig del af Alzheimers sygdom (AD).
Vores gruppe har for nylig demonstreret, at regulatoriske T-celler (Tregs) har en kompromitteret fænotype og reduceret suppressiv funktion hos AD-patienter, hvilket skæver immunsystemet mod en proinflammatorisk status og potentielt bidrager til sygdomsprogression.
Lavdosis interleukin-2 (IL-2) betragtes nu som et lovende immunregulerende lægemiddel med kapacitet til selektivt at udvide og genoprette funktionelle Tregs.
Dette studie er et fase II, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie til vurdering af lavdosis IL-2-terapi hos AD-patienter.
Op til 40 patienter med Alzheimers sygdom i de milde til moderate kliniske demensstadier (MMSE-score: 12-26) vil blive randomiseret til fem-dages forløb med subkutan IL-2 eller placebo i i alt 6 måneder.
Vi vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af IL-2-behandling og de mulige effekter af IL-2-behandling på perifer og central inflammation.
Den forventede tid, deltagerne vil være i undersøgelsen, er 30 uger.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Alireza Faridar, MD
- Telefonnummer: 7134411150
- E-mail: afaridar@houstonmethodist.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- Houston Methodist Research Institute
-
Kontakt:
- Alireza Faridar
- Telefonnummer: 713-441-1150
- E-mail: afaridar@houstonmethodist.org
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom ifølge National Institute on Aging-Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier
- Mand eller kvinde i alderen 50 til 86 år
- MMSE mellem 12-26
- Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL
- Alanin aminotransferase niveau (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) mindre end eller lig med to gange det normale,
- Albumin større end eller lig med 3,0 mg/dL
- Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL
- Hvidt blodtal (WBC) >3.500/mm3; blodplader >100.000/mm3; hæmatokrit (HCT) >32%.
- INR<1,4 Hvis deltagerne tager medicin, der påvirker kognition (rivastigmin, galantamin, donepezil, memantin), skal deltagerne have en stabil dosis i mindst 4 uger før screening og bør forblive på en stabil dosis i løbet af undersøgelsen.
- taler engelsk
- Formel uddannelse på otte eller flere år
- Stabil farmakologisk behandling af andre kroniske tilstande i mindst 30 dage før screening
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig, aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion, aktiv eller latent tuberkulose
- Anamnese med alvorlig pulmonal dysfunktion
- Alvorlig hjertedysfunktion defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40 %, hvis et ekkokardiogram er medicinsk indiceret for at afklare igangværende symptomer eller EKG-fund.; en anamnese med ikke-kontrollerede hjertearytmier; historie med hjertetamponade; Ustabil angina eller MI i de sidste 3 måneder
- Overfølsomhed eller allergi over for IL-2
- Anamnese med tarm-iskæmi/perforation eller GI-blødning, der kræver operation
- Hospitalsindlæggelse eller ændring af kronisk samtidig medicin inden for en måned før screening.
- Anamnese med blødning eller infarkt eller > 3 lakunære infarkter, cerebral kontusion, encephalomalaci, aneurisme, vaskulær misdannelse, subduralt hæmatom, hydrocephalus, pladsoptagende læsion (f.eks. absces eller hjernetumor med undtagelse af små tilfældige meningiomer) i tidligere CT eller MR.
Kliniske eller laboratoriefund i overensstemmelse med:
- Anden primær degenerativ demens (demens med Lewy-legemer, fronto-temporal demens, Huntingtons sygdom, Jacob-Creutzfelds sygdom, Downs syndrom osv.)
- Anden neurodegenerativ tilstand (Parkinsons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose osv.)
- Anfaldsforstyrrelse
- Anamnese med infektionssygdomme, metaboliske eller systemiske sygdomme, der påvirker centralnervesystemet (syfilis, vitamin B12 eller folatmangel, andre laboratorieværdier osv.)
- Klinisk signifikant abnorm T4 eller TSH
- En aktuel DSM-V-diagnose af aktiv svær depression, skizofreni eller bipolar lidelse. Patienter med depressive symptomer, som med succes håndteres med en stabil dosis af et antidepressivum, tillades adgang.
Klinisk signifikant, fremskreden eller ustabil sygdom, der kan interferere med resultatevalueringer, såsom:
- Respiratorisk insufficiens
- Bradykardi (<45/min.) eller takykardi (>100/min.)
- Dårligt styret hypertension (systolisk >160 mm Hg og/eller diastolisk >95 mm Hg) eller hypotension (systolisk <90 mm Hg og/eller diastolisk <60 mm Hg)
- Ukontrolleret diabetes defineret ved HbA1c >8 %
- Anamnese med kræft inden for 3 år efter screening med undtagelse af fuldt udskåret ikke-melanom hudkræft eller ikke-metastatisk prostatacancer, der har været stabil i mindst 6 måneder.
- Anamnese med akut/kronisk hepatitis B eller C og/eller bærere af hepatitis B
- Handicap, der kan forhindre patienten i at opfylde alle undersøgelseskrav (f.eks. blindhed, døvhed, svære sprogvanskeligheder osv.).
- Inden for 4 uger efter screeningsbesøg eller i løbet af undersøgelsen, samtidig behandling med antipsykotiske midler (undtagen risperidon ≤1,5 mg/dag, quetiapin ≤100 mg/dag, olanzapin ≤5 mg/dag og aripiprazol ≤10 mg/dag) , antiepileptika (undtagen lamotrigin, gabapentin og pregabalin til ikke-anfaldsindikationer), centralt aktive antihypertensive lægemidler (f.eks. clonidin, l-methyl dopa, guanidin, guanfacin osv.), opiat-analgetika, systemiske kortikosteroider, psykostimulerende lægemidler (eksperimentelle parkinceptive midler, anti-parkinceptive midler). til ikke-parkinsoniske indikationer) og stemningsstabilisatorer (f.eks. valproat, lithium), beroligende midler og anxiolytika med den undtagelse, at brug af kort- til mellemvirkende benzodiazepiner til behandling af søvnløshed er tilladt, dog bør brug af beroligende midler eller hypnotika være tilladt. undgås i 8 timer før administration af kognitive tests.
- Nootropiske lægemidler undtagen stabile AD-medicin (acetylcholinesterasehæmmere og memantin.
- Mistænkt eller kendt stof- eller alkoholmisbrug, dvs. mere end ca. 60 g alkohol (ca. 1 liter øl eller 0,5 liter vin) angivet ved forhøjet MCV væsentligt over normalværdien ved screening
- Mistænkt eller kendt allergi over for komponenter i undersøgelsesbehandlingerne.
- Indtagelse af forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage eller fem halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst.
- Eksponering for passive immunterapier for AD (f.eks. monoklonale antistoffer) inden for de foregående 180 dage til dosering og BACE-hæmmere inden for de foregående 30 dage til dosering.
- Kronisk steroid- eller interferonbehandling
- Kontraindikation til at gennemgå en LP, herunder, men ikke begrænset til: manglende evne til at tolerere en passende bøjet stilling i den tid, der er nødvendig for at udføre en LP; INR >1,4 eller anden koagulopati; blodpladetal på <100.000/μL; infektion på det ønskede lumbale punktursted; tager anti-koagulant medicin inden for 90 dage efter screening (Bemærk: lav dosis aspirin er tilladt); mistanke om ikke-kommunikerende hydrocephalus eller intrakraniel masse; tidligere historie med spinalmasse eller traumer.
- Enhver tilstand, som efter undersøgerens opfattelse gør patienten uegnet til inklusion.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebo administration
|
Aktiv komparator: Aldesleukin hver 4. uge
|
Lav dosis Interleukin-2 (Aldesleukin) administration for at udvide regulatoriske T-celler
|
Aktiv komparator: Aldesleukin hver 2. uge
|
Lav dosis Interleukin-2 (Aldesleukin) administration for at udvide regulatoriske T-celler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af IL-2 hos AD-patienter
Tidsramme: 6 måneders behandlingsfase
|
Primært endepunkt: - Antal deltagere med uønskede hændelser og med unormale laboratoriefund (serumkemi, hæmatologi) |
6 måneders behandlingsfase
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
At undersøge virkningen af IL-2-administration på blod-Treg-populationen hos AD-patienter
Tidsramme: 6 måneders behandlingsfase
|
Sekundært slutpunkt: - Ændring i Treg-procent ud af samlede CD4-celler |
6 måneders behandlingsfase
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. marts 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
30. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. oktober 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. oktober 2023
Først opslået (Faktiske)
23. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
7. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. december 2023
Sidst verificeret
1. december 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurokognitive lidelser
- Neurodegenerative sygdomme
- Demens
- Tauopatier
- Alzheimers sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antineoplastiske midler
- Interleukin-2
Andre undersøgelses-id-numre
- PRO00030798
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Interleukin-2
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttet
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterUniversity of MichiganAfsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisIltoo PharmaAktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende abortFrankrig
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.AfsluttetCLDN18.2-positivt Adenocarcinom i den gastroøsofageale forbindelse | CLDN18.2-positivt adenocarcinom i spiserøret | CLDN18.2-positivt gastrisk adenocarcinomTyskland, Letland
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende neuroblastomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetUspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifikForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende kutan T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende Mycosis Fungoides/Sezary Syndrom | Trin III kutan T-celle non-Hodgkin lymfom | Stadie III Mycosis Fungoides/Sezary Syndrom | Fase IV Kutan T-celle non-Hodgkin lymfom | Stadie IV Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome | Fase I Kutan T-celle... og andre forholdForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterAfsluttetGlioblastom | Hjerne svulst | Gliosarkom | Anaplastisk astrocytom | Anaplastisk ependymom | Anaplastisk oligodendrogliom | Kæmpecelleglioblastom | Anaplastisk meningiom | Blandet Gliom | Hjernestamgliom | Ependymoblastom | Grad III meningiom | Meningealt hæmangiopericytom | Pinealkirtel astrocytomForenede Stater
-
French National Agency for Research on AIDS and...Chiron CorporationAfsluttet
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Afsluttet