Effekt og sikkerhed af PD-1 Plus kemoterapi i dårligt differentieret LA HNSCC: et multikohort, prospektivt fase II-studie

Inklusionskriterier:

• Patienter med lokalt fremskreden (III-IVB) dårligt differentierede hoved- og nakketumorer (hypopharyngeal cancer, larynxcancer, oropharynxcancer, nasal hule og sinuscancer, ekskl. nasopharyngeal cancer) med en bekræftet diagnose ved histologi og/eller cytologi;
• Patienter, der kan modtage systemisk behandling eller PD-1/L1 monoterapi før behandling;
• Patienter i arm2 skal vurderes som havende resekterbare tumorer før behandling;
• Investigator mener, at patienten sikkert kan modtage PD-1 kombineret med platin-baseret og albumin-bundet paclitaxel-behandling;
• Alder ≥ 18 år;
• ECOG 0-1;
• Målbar sygdom defineret af RECIST v1.1;
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/μL, blodplader ≥ 75.000/μL, hæmoglobin ≥ 8 g/dL, ingen transfusion eller afhængighed af erythropoietin (EPO) (inden for 7 dage efter vurdering);
• Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min, kreatininniveau > 1,5X institutionel ULN. (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl). Kreatininclearance bør beregnes i henhold til institutionelle standarder;
• Leverfunktion: For forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5 ULN, serum totalbilirubin ≤1,5X ULN eller direkte bilirubin ≤ULN; Til patienter med levermetastaser, aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5X ULN eller ≤5X ULN; Albumin > 2,5 mg/dL;
• Koagulationsfunktion: Internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5X ULN, hvis forsøgspersoner har brug for antikoagulantbehandling, skal PT eller PTT ligge inden for det tilladte interval for antikoagulantbrug;
• Kvinder bør acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning (såsom intrauterine anordninger (IUD'er), p-piller eller kondomer); Inden for 7 dage før studieindskrivning skal serum- eller uringraviditetstest være negativ, og patienter skal være ikke-ammende; Mænd bør acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget PD-1/L1 kombineret kemoterapi;
• Patienter med en anamnese med andre maligne tumorer (inklusive ukendte primære) inden for de seneste 5 år. Bemærk: Eksklusiv fase 1 eller 2 hudbasal-/pladecellecarcinom eller in situ carcinom, der modtager potentielt helbredende behandling;
• Patienter, der ikke kan tåle postoperativ strålebehandling;
• Patienter, der vides at være allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller dets aktive ingredienser eller hjælpestoffer;
• Patienter med ustabile systemiske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: alvorlig infektion, ukontrolleret diabetes, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt, alvorlig -patienter med underliggende immundefekter, kroniske infektioner, herunder HIV, hepatitis, tuberkulose (TB) eller autoimmune sygdomme;
• Patienter med potentielle hæmatologiske problemer, herunder blødende diatese, kendt tidligere gastrointestinal blødning, der kræver intervention inden for de seneste 6 måneder, aktiv lungeemboli eller dyb venetrombose (DVT) ustabil på antikoaguleringsregimen;
• Historie eller tegn på aktiv ikke-infektiøs lungebetændelse;
• Kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom. Individer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, så længe de er stabile (ingen tegn på billeddannelsesprogression i mindst fire uger før den første forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ingen nye eller forstørrede hjernemetastaser og ingen brug af steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som vil blive udelukket uanset klinisk stabilitet;
• Inden for 7 dage før den første dag i den første cyklus, samtidig med (eller modtager) behandling med lægemidler, der kan påvirke stofskiftet;
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller føde i den forventede prøveperiode;
• Enhver ukontrolleret samtidig sygdom, herunder men ikke begrænset til vedvarende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, arytmi;
• Screening EKG > 475 mforlænget korrigeret QT (QTc) interval;
• Udstødningsfraktion <40 % ved 2D ekkokardiogram (ECHO) under screening;
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykisk sygdom/symptomer, herunder stofbrugsforstyrrelser, kan forstyrre eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandlinger efter investigatorens vurdering;
• Har haft aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (selv med sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Alternative terapier (f.eks. thyreoideahormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.