- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06100497
Effekt og sikkerhed af PD-1 Plus kemoterapi i dårligt differentieret LA HNSCC: et multikohort, prospektivt fase II-studie
25. oktober 2023 opdateret af: Beijing Tongren Hospital
Effekt og sikkerhed af PD-1-hæmmer kombineret med kemoterapi i lokalt avanceret (III-IVB) dårligt differentieret hoved- og halspladecellecarcinom: en multikohorte, prospektiv fase II-undersøgelse
Patienter med lokalt fremskreden (III-IVB) dårligt differentieret hoved- og halspladecellecarcinom (eksklusive nasopharyngeal carcinom), som opfylder inklusionskriterierne, vil få indsamlet deres blodprøver, tumorvævsprøver eller patientens paraffinvæv og objektglas til omfattende genomisk sekventering og analyse .
Undersøgelsen er opdelt i to grupper.
Arm1-gruppe: Patienter med stadium IVB (T4bNxM0) dårligt differentieret hoved- og halspladecellekarcinom (eksklusive nasopharyngeal carcinom) vil modtage PD-1 kombineret med platinbaseret kemoterapi og albuminbundet paclitaxel (dosis i henhold til lægemiddelinstruktionerne) i 2 til 3 cyklusser (bestemt af forskeren baseret på tumorsvind).
Hvis billeddannelsen opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), vil egnede patienter gennemgå kirurgisk behandling.
Patienter, der ikke er egnede til operation eller har stabil sygdom (SD)/progressiv sygdom (PD), vil modtage samtidig kemoradioterapi eller samtidig kemoradioterapi kombineret med PD-1-behandling (op til i alt 17 cyklusser).
Arm2-gruppe: Patienter med stadium III og IVA (T3NxM0, T4aNxM0) dårligt differentieret hoved- og halspladecellekarcinom (eksklusive nasopharynxcarcinom) vil modtage PD-1 kombineret med platinbaseret kemoterapi og albuminbundet paclitaxel (dosis i henhold til lægemiddelinstruktionerne) ) i 2 cyklusser.
Patienter, der skal opereres inden for 2 uger, vil modtage PD-1 monoterapi vedligeholdelsesbehandling eller lavdosis strålebehandling efterfulgt af PD-1 monoterapi vedligeholdelsesbehandling baseret på patologiske resultater.
Patienter, som ikke opnår patologisk komplet respons (pCR) og har positive kirurgiske marginer eller ekstrakapsulær forlængelse, vil modtage samtidig kemoradioterapi efterfulgt af PD-1 vedligeholdelsesbehandling (op til i alt 17 cyklusser).
Patienter uden højrisikofaktorer vil modtage PD-1 vedligeholdelsesbehandling efter strålebehandling (op til i alt 17 cyklusser).
Efter endt behandling vil alle patienter blive fulgt op hver 3. måned i 1 år.
Efterfølgende vil patienterne blive fulgt op hver 6. måned i 3 år.
Herefter vil patienterne blive fulgt op årligt.
Data om patientens tilbagefald og overlevelse vil blive registreret.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
100
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Xiaohong Chen, Doctor
- Telefonnummer: +86 13911071002
- E-mail: trchxh@163.com
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med lokalt fremskreden (III-IVB) dårligt differentierede hoved- og nakketumorer (hypopharyngeal cancer, larynxcancer, oropharynxcancer, nasal hule og sinuscancer, ekskl. nasopharyngeal cancer) med en bekræftet diagnose ved histologi og/eller cytologi;
- Patienter, der kan modtage systemisk behandling eller PD-1/L1 monoterapi før behandling;
- Patienter i arm2 skal vurderes som havende resekterbare tumorer før behandling;
- Investigator mener, at patienten sikkert kan modtage PD-1 kombineret med platin-baseret og albumin-bundet paclitaxel-behandling;
- Alder ≥ 18 år;
- ECOG 0-1;
- Målbar sygdom defineret af RECIST v1.1;
- Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/μL, blodplader ≥ 75.000/μL, hæmoglobin ≥ 8 g/dL, ingen transfusion eller afhængighed af erythropoietin (EPO) (inden for 7 dage efter vurdering);
- Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min, kreatininniveau > 1,5X institutionel ULN. (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl). Kreatininclearance bør beregnes i henhold til institutionelle standarder;
- Leverfunktion: For forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5 ULN, serum totalbilirubin ≤1,5X ULN eller direkte bilirubin ≤ULN; Til patienter med levermetastaser, aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5X ULN eller ≤5X ULN; Albumin > 2,5 mg/dL;
- Koagulationsfunktion: Internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5X ULN, hvis forsøgspersoner har brug for antikoagulantbehandling, skal PT eller PTT ligge inden for det tilladte interval for antikoagulantbrug;
- Kvinder bør acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning (såsom intrauterine anordninger (IUD'er), p-piller eller kondomer); Inden for 7 dage før studieindskrivning skal serum- eller uringraviditetstest være negativ, og patienter skal være ikke-ammende; Mænd bør acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der tidligere har modtaget PD-1/L1 kombineret kemoterapi;
- Patienter med en anamnese med andre maligne tumorer (inklusive ukendte primære) inden for de seneste 5 år. Bemærk: Eksklusiv fase 1 eller 2 hudbasal-/pladecellecarcinom eller in situ carcinom, der modtager potentielt helbredende behandling;
- Patienter, der ikke kan tåle postoperativ strålebehandling;
- Patienter, der vides at være allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller dets aktive ingredienser eller hjælpestoffer;
- Patienter med ustabile systemiske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: alvorlig infektion, ukontrolleret diabetes, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt, alvorlig -patienter med underliggende immundefekter, kroniske infektioner, herunder HIV, hepatitis, tuberkulose (TB) eller autoimmune sygdomme;
- Patienter med potentielle hæmatologiske problemer, herunder blødende diatese, kendt tidligere gastrointestinal blødning, der kræver intervention inden for de seneste 6 måneder, aktiv lungeemboli eller dyb venetrombose (DVT) ustabil på antikoaguleringsregimen;
- Historie eller tegn på aktiv ikke-infektiøs lungebetændelse;
- Kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom. Individer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, så længe de er stabile (ingen tegn på billeddannelsesprogression i mindst fire uger før den første forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ingen nye eller forstørrede hjernemetastaser og ingen brug af steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som vil blive udelukket uanset klinisk stabilitet;
- Inden for 7 dage før den første dag i den første cyklus, samtidig med (eller modtager) behandling med lægemidler, der kan påvirke stofskiftet;
- Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller føde i den forventede prøveperiode;
- Enhver ukontrolleret samtidig sygdom, herunder men ikke begrænset til vedvarende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, arytmi;
- Screening EKG > 475 mforlænget korrigeret QT (QTc) interval;
- Udstødningsfraktion <40 % ved 2D ekkokardiogram (ECHO) under screening;
- Enhver alvorlig medicinsk eller psykisk sygdom/symptomer, herunder stofbrugsforstyrrelser, kan forstyrre eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandlinger efter investigatorens vurdering;
- Har haft aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (selv med sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Alternative terapier (f.eks. thyreoideahormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Fase IVB kohorte
patienter skal gennemgå evaluering efter at have modtaget 2 cyklusser af PD-1 (pembrolizumab, 200mg, IV, Q3W) kombineret med platinbaseret (cisplatin: 75 mg/m2, IV, Q3W) og albumin paclitaxel (260mg/m2, IV, Q3W) behandling (arm 1 kan modtage en tredje behandlingscyklus baseret på tumorregression).
hvis opnåelse af CR/PR på billeddiagnostik, egnet til kirurgisk behandling, ikke egnet til operation eller SD/PD-patienter, efterfølgende synkron kemoradioterapi eller synkron kemoradioterapi kombineret med PD-1 (pembrolizumab) behandling (i alt højst 17 cyklusser).
|
Anvendes hovedsageligt til neoadjuverende behandling og efterfølgende adjuverende eller vedligeholdelsesbehandling
Anvendes hovedsageligt til neoadjuverende behandling og samtidig kemoradioterapi
Anvendes hovedsageligt til neoadjuverende behandling
Andre navne:
|
Eksperimentel: Fase III-IVA kohorte
patienter med stadium III og IVA (T3NxM0, T4aNxM0) får PD-1 (pembrolizumab, 200mg, IV, Q3W) kombineret med platinbaseret kemoterapi (cisplatin: 75 mg/m2, IV, Q3W) og albuminbundet paclitaxel (260mg/ m2, IV, Q3W) i 2 cyklusser.
Patienter, der skal opereres inden for 2 uger baseret på patologiske resultater, får PD-1 monoterapi vedligeholdelsesbehandling eller lavdosis strålebehandling efterfulgt af PD-1 monoterapi vedligeholdelsesbehandling, hvis de opnår patologisk komplet respons (pCR).
Ikke-pCR-patienter med positive kirurgiske marginer eller ekstrakapsulær forlængelse efter operation får PD-1 vedligeholdelsesbehandling efter samtidig kemoradioterapi (op til et maksimum på 17 cyklusser).
Patienter uden højrisikofaktorer modtager PD-1 vedligeholdelsesbehandling efter strålebehandling (op til maksimalt 17 cyklusser).
|
Anvendes hovedsageligt til neoadjuverende behandling og efterfølgende adjuverende eller vedligeholdelsesbehandling
Anvendes hovedsageligt til neoadjuverende behandling og samtidig kemoradioterapi
Anvendes hovedsageligt til neoadjuverende behandling
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
|
Andelen af forsøgspersoner med bedste overordnede respons (BOR) vurderet som fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
Defineret som tiden fra randomisering til datoen for første sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
3 år
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
|
I henhold til RECIST v1.1-kriterier vurderer den andelen af forsøgspersoner med komplet respons (CR), partiel respons (PR) og stabil sygdom (SD) i form af samlet bedste respons (BOR).
|
6 måneder
|
Tid til objektiv respons (TTR)
Tidsramme: 3 år
|
Defineret som varigheden fra start af medicinering til datoen for første dokumenterede CR eller PR (alt efter hvad der indtræffer først).
Tumorrespons er baseret på bekræftet tumorrespons, og responsdatoen er fra den første observation, ikke den bekræftede respons.
|
3 år
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 3 år
|
Varigheden fra datoen for første vurdering som CR eller PR til datoen for første vurdering som sygdomsprogression eller død for forsøgspersoner, der opnåede fuldstændig respons eller delvis respons (CR eller PR).
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. november 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. oktober 2025
Studieafslutning (Anslået)
31. oktober 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. oktober 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. oktober 2023
Først opslået (Faktiske)
25. oktober 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. oktober 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. oktober 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom
- Karcinom, pladecelle
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Paclitaxel
- Pembrolizumab
- Albumin-bundet Paclitaxel
Andre undersøgelses-id-numre
- TR-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomForenede Stater, Frankrig, Italien, Det Forenede Kongerige, Spanien, Belgien, Israel, Mexico, Japan, Canada, Holland, Sverige, Korea, Republikken, Australien, Den Russiske Føderation, Chile, Tyskland, Polen, Irland, New Zealand, ... og mere
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomAustralien, Sydafrika, Spanien, Sverige
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMetastatisk Urothelial CarcinomForenede Stater
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, ikke rekrutterendeIkke småcellet lungekræftForenede Stater
-
Prof. Dr. Matthias PreusserUkendtPrimært centralnervesystem lymfomØstrig
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnuSlimhinde melanom | Akralt melanomKorea, Republikken
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsRekrutteringKolorektal cancer | Endometrium cancerHolland
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetAkut myeloid leukæmiForenede Stater