Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetisk modtagelighed for alvorlige infektioner (PREDISPOSITI)

3. juli 2026 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Genetisk modtagelighed for alvorlige infektioner, herunder især, men ikke udtømmende, alle typer af virus-, bakterie- og svampeinfektioner.

Kun en brøkdel af individer inficeret med mikrober udvikler klinisk sygdom. Denne observation rejser grundlæggende spørgsmål om patogenesen af ​​infektionssygdomme. Der er et komplekst samspil mellem miljømæssige (mikrobielle og ikke-mikrobielle) og menneskelige (genetiske og ikke-genetiske) faktorer. Dette vil bestemme kvaliteten af ​​immunresponset mod smitstoffet og den kliniske manifestation. Per definition har personer, der dør af en infektion, defekt immunitet over for det pågældende patogen (immunstof (immunmangel).

Undersøgelsen af ​​individuel variabilitet i udviklingen af ​​infektionssygdomme begyndte i begyndelsen af ​​det 20. Det første bevis for at understøtte hypotesen om, at individuel variabilitet variabilitet og immundefekter var arvelige, kom fra observationer af familiære tilfælde eller genetiske isolater genetiske isolater (fra en homogen population) af sjældne eller almindelige infektionssygdomme, som i nogle tilfælde mendelsk arvelighed har disposition for smitsomme sygdomme. sygdomme forekommer i familier endnu mere end sygdomme forbundet med mindre bestemte miljøfaktorer, såsom visse kræftformer. såsom visse kræftformer. Endelig implicerer undersøgelser, der sammenligner frekvensen af ​​overensstemmelse mellem infektionssygdomme mellem monozygotiske og tveæggede tvillinger, også genetiske faktorer i sygdomsmodtagelighed.

Disse observationer blev valideret af opdagelsen af ​​genetiske defekter forbundet med alvorlige infektionssygdomme, hvilket førte til proof of concept. Mens en række arvelige immundefekter forbundet med modtagelighed over for flere patogener eller mikroorganismer, giver et voksende antal nye og sjældne nye og sjældne immundefekter begrænset modtagelighed for infektioner forårsaget af en enkelt forårsaget af en enkelt patogenfamilie, eller endda et enkelt patogen, hos ellers raske børn, er for nylig blevet identificeret (et gen, et patogen). Som et resultat er et dusin Mendelske kliniske syndromer karakteriseret ved begrænset modtagelighed nu kendt. I løbet af de sidste 20 år er det blevet bevist, at disse "idiopatiske" infektioner var immundefekter.

Efterforskerne ønsker nu at studere nye alvorlige infektioner, herunder men ikke begrænset til virale, svampe og bakterielle infektioner. virale, svampe, bakterielle og parasitære infektioner. Dette skulle føre til en bedre forståelse af hver sygdoms patofysiologi, udvikling af nye terapier og bedre patientbehandling.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse for antallet af fag:

Forekomsten af ​​de forskellige alvorlige infektioner, vi ønsker at undersøge, spænder fra ét tilfælde ud af 50.000 til ét tilfælde ud af 1.000.000 individer; derfor planlægger vi kun at rekruttere en lille kohorte af patienter pr. patologi. På grund af denne undersøgelses eksplorative karakter er det ikke muligt at beregne stikprøvestørrelse.

BERETNINGSKRITERIER

Inklusionskriterier:

  1. Indekssager (patienter)

    • Informeret samtykke underskrevet af patienten. Hvis der er tale om en mindreårig patient, skal samtykke underskrives af forældremyndighedens indehavere. Hvis der er tale om en beskyttet voksen patient, underskrives samtykke af denne underskrevet af patientens juridiske repræsentant. I tilfælde af en voksen patient, der ikke er i stand til at give samtykke på tidspunktet for samtykke, underskrives af et familiemedlem.

    • har en påvist sjælden og alvorlig infektion defineret af mindst et af følgende elementer:

      • Akut, livstruende infektion, der kræver indlæggelse, især i en intensiv, især på intensiv.
      • Tilbagevendende og/eller kroniske infektioner, der kræver hyppige hospitalsindlæggelser eller opfølgende besøg indlæggelse eller opfølgningsbesøg (dermatologi, kardiologi, neurologi, infektionssygdomme, immunologi osv.), infektionssygdomme, immunologi osv.).
      • Akutte og/eller kroniske infektioner, der fører til følgesygdomme (motoriske eller kognitive mangler osv.).
      • Dissemineret infektion af en opportunistisk mikrobe.
    • være indlagt eller fulgt på en specialiseret hospitalsafdeling, skadestue eller intensivafdeling
    • være tilsluttet en social sikringsordning.

  2. Relaterede

    • have informeret samtykke underskrevet af den voksne pårørende. Hvis der er tale om en mindreårig pårørende, er samtykket underskrevet af indehaverne af forældremyndigheden. Hvis der er tale om en voksen pårørende, underskrives samtykket af dennes juridiske repræsentant
    • være relateret til indekssagen op til 3. grad: Forældre, børn, bror, søster, bedsteforældre, onkler, tanter, kusiner, nevøer, niecer
    • være tilsluttet et socialsikringssystem

Ikke-inkluderingskriterier:

  1. Indeks case:4/4 C18-41 _Predisposition_Synopsis_V2.0_20220324

    • Erhvervet immundefekt (efter at have modtaget immunsuppressiv behandling i de 3 måneder før sygdommens opståen eller HIV-positiv)
    • Gravid på sygdomstidspunktet
    • Person under retsbeskyttelse

  2. Relaterede personer:

    • Gravid eller ammende kvinde
    • Person under retsbeskyttelse

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
2000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Frankrig
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75015
        • Rekruttering
        • Centre d'Etudes des Déficits Immunitaires (CEDI), Hôpital Necker-Enfants
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

  1. Patienter (indekstilfælde) vil blive rekrutteret på baggrund af en dokumenteret diagnose af alvorlig infektion, herunder især, men ikke udtømmende alvorlige virus-, parasit-, svampe- og/eller bakterieinfektioner, fremadrettet.
  2. Ansøgerens pårørende: far, mor, bror, søster, bedsteforældre, onkler, tanter, kusiner, nevøer, niecer

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • at underskrive det informerede samtykke underskrevet af patienten. Hvis der er tale om en mindreårig patient, underskrives samtykket af indehaverne af forældremyndigheden. Hvis der er tale om en beskyttet voksen patient, underskrives samtykket af deres juridiske repræsentant. Hvis en voksen patient ikke er i stand til at give samtykke på inklusionstidspunktet, underskrives samtykket af et familiemedlem.
  • at have en påvist sjælden og alvorlig infektion
  • at blive indlagt eller fulgt på en specialiseret hospitalsafdeling, på skadestuen eller på intensiv
  • at være tilsluttet det franske socialsikringssystem
  • for pårørende, der skal relateres til indekssagen op til 3. grad: Forældre, børn, bror, søster, bedsteforældre, onkler, tanter, kusiner, nevøer, niecer

Eksklusionskriterier

  • at have en erhvervet immundefekt (har modtaget immunsuppressiv behandling i de 3 måneder før sygdommens opståen eller er HIV-positiv)
  • gravid kvinde på sygdomstidspunktet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Disposition
personer, der lider af tidligere at have lidt af alvorlige infektionssygdomme
Andet: Udtagning af blodprøver
10 ml perifert blod
Andet: Hudbiopsi
Hudbiopsi kun i nogle indekstilfælde afhængig af patologien ved rekrutteringen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identifikation af kromosomale regioner forbundet med sygdommen gennem en "homozygositetskortlægning" undersøgelse på multiplekse og/eller slægtsfamilier.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 år
Genotypebestemmelse af hele genomet ved hjælp af højdensitetsmikroarrays (Affymetrix 6.0-type eller tilsvarende) på gDNA'et for indekstilfældet og dets slægtninge. Exome-data vil også blive brugt til homozygositetsberegning.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 år
Identifikation af kandidatgener for genetisk modtagelighed for infektionssygdomme
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 år
  1. At sekvensere ved hjælp af high-throughput sekventeringsteknikken (eksom eller genom).
  2. For at kontrollere den genetiske adskillelse af mutationer identificeret i slægtninge i hver familie.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 år
Validering af kandidatgener som faktor for modtagelighed for infektionssygdomme
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 år
At validere den patogene effekt af mutationen ved funktionelle og komplementerende test på patientceller og kontrolceller og i et overekspressionssystem
gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
18. februar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
17. februar 2037

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
18. oktober 2038

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
26. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
7. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. juli 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • C18-41

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger