Suscettibilità genetica alle infezioni gravi (PREDISPOSITI)

Solo una frazione degli individui infettati da microbi sviluppa la malattia clinica. Questa osservazione solleva domande fondamentali sulla patogenesi delle malattie infettive. Esiste una complessa interazione tra fattori ambientali (microbici e non microbici) e umani (genetici e non genetici). Ciò determinerà la qualità della risposta immunitaria contro l'agente infettivo e la manifestazione clinica. Per definizione, le persone che muoiono a causa di un'infezione hanno un'immunità difettosa nei confronti dell'agente patogeno in questione (agente immunitario (deficienza immunitaria).

Lo studio della variabilità individuale nello sviluppo delle malattie infettive è iniziato all'inizio del XX secolo. Le prime prove a sostegno dell'ipotesi che la variabilità individuale e le deficienze immunitarie fossero ereditarie provenivano dall'osservazione di casi familiari o di isolati genetici isolati genetici (da una popolazione omogenea) di malattie infettive rare o comuni, che in alcuni casi hanno ereditarietà mendeliana e predisposizione alle malattie infettive. Le malattie sono diffuse nelle famiglie ancor più delle malattie associate a fattori ambientali meno determinati, come alcuni tumori. come alcuni tumori. Infine, gli studi che confrontano il tasso di concordanza delle malattie infettive tra gemelli monozigoti e dizigoti implicano anche fattori genetici nella suscettibilità alla malattia.

Queste osservazioni sono state convalidate dalla scoperta di difetti genetici associati a gravi malattie infettive, portando alla prova del concetto. Mentre un certo numero di deficienze immunitarie ereditarie associate a sensibilità a più agenti patogeni o microrganismi, un numero crescente di nuove e rare deficienze immunitarie che conferiscono una suscettibilità limitata alle infezioni causate da una singola famiglia di agenti patogeni, o anche da un singolo agente patogeno, in bambini altrimenti sani, sono stati recentemente identificati (un gene, un agente patogeno). Di conseguenza, sono oggi note una dozzina di sindromi cliniche mendeliane caratterizzate da suscettibilità limitata. Negli ultimi 20 anni è stato dimostrato che queste infezioni "idiopatiche" erano deficienze immunitarie.

I ricercatori ora desiderano studiare nuove infezioni gravi, comprese ma non limitate a infezioni virali, fungine e batteriche. infezioni virali, fungine, batteriche e parassitarie. Ciò dovrebbe portare a una migliore comprensione della fisiopatologia di ciascuna malattia, allo sviluppo di nuove terapie e a una migliore cura dei pazienti.