En undersøgelse af HAIC kombineret med lenvatinib og envolizumab i potentielt resektabelt hepatocellulært karcinom
FOLFOX-hepatisk arteriel infusionskemoterapi (HAIC) kombineret med lenvatinib og envolizumab i potentielt resektabelt hepatocellulært karcinom: Et enkelt-arm, åbent, enkelt center, fase II-forsøg
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Zhongguo Zhou
- E-mail: zhouzhg@sysucc.org.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Chaoqun Li
- Telefonnummer: +86 20-87343879
- E-mail: lichq@sysucc.org.cn
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der har underskrevet ICF og er i stand til at udføre opfølgningsbesøg og relevante procedurer, der kræves i protokollen;
- Alder ≥ 18 år (på tidspunktet for underskrivelse af ICF);
- Klinisk, histologisk eller patologisk bekræftet hepatocellulært karcinom uden ekstrahepatiske metastaser;
- Ingen tidligere behandling indeholdende PD-(L)1-hæmmer og Lenvatinib;
- Potentielt resektabel HCC: (1) Mindst én målbar læsion (i henhold til RECIST 1.1-kriterier); (2)Patienter med stadium IIb/IIIa (svarende til BCLC B/C) med portalvenetumortrombe (i henhold til japanske PVTT-klassificeringskriterier Vp3-Vp4) eller mere end tre tumorknuder; (3)Ifølge vurderingen af det multidisciplinære team på stedet (MDT) er ligesom kirurgisk resektion i øjeblikket ikke den foretrukne behandling;
- ECOG-score: 0 ~ 1;
- Child-Pugh-score på ≤ 7
- Estimeret overlevelse på mere end 6 måneder;
- Vital organfunktion opfylder følgende krav: (1) Blodrutine: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; (2) Leverfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller clearance af kreatinin ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); Niveauer af aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); (3) Nyrefunktion: Urinprotein < 2 +; hvis urinprotein ≥ 2 +, bør 24-timers urinproteinkvantificeringstestresultat være ≤ 1 g;
- Normal koagulationsfunktion, ingen aktiv blødning og trombose (1) International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; (2) Aktiv partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN; (3) protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN;
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter med kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder bør tage effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen; serum- eller urin-HCG-test skal være negative og skal være ikke-ammende inden for 7 dage før studietilmelding;
- Patienter bør være imødekommende og samarbejdsvillige med sikkerheds- og overlevelsesopfølgning.
Ekskluderingskriterier:
- Deltage i andre interventionelle kliniske undersøgelser;
- Tidligere eller samtidige andre maligniteter;
- Anamnese med levertransplantation eller levertransplantation;
- Anamnese med overfølsomhed over for makromolekylære proteinpræparater, undersøgelseslægemidlet eller et eller flere af hjælpestofferne;
- Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmune sygdomme (såsom følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, tidligere skjoldbruskkirtelkirurgi); Kræver bronkodilatatorer til medicinsk intervention af astma; patienten har vitiligo eller har fuldstændig remission af astma i barndommen, ingen intervention er påkrævet, efter at voksne kan inkluderes;
- Brug immunsuppressive midler eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for at opnå immunsuppressive formål (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre effektive hormoner), og fortsæt med at bruge inden for 2 uger før tilmelding;
- Ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, for eksempel: (1) NYHA klasse 2 eller højere hjerteinsufficiens;(2) Ustabil angina pectoris; (3) Myokardieinfarkt inden for 1 år; (4) Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention;
- Brug traditionel kinesisk medicin immunomodulator inden for 2 uger før tilmelding;
- Alvorlig aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5 grader under screening og før den første dosis (personer kan tilmeldes på grund af tumorinduceret feber efter investigatorens skøn);
- Medfødt eller erhvervet immundefekt: (1)HIV-infektion; (2)Aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBV-DNA ≥ 1000 IE/mL; hepatitis C-reference: HCV RNA ≥ 1000 IE/mL); bærere af kronisk hepatitis B-virus, HBV-DNA < 2000 IE/ml, skal samtidig modtage antiviral behandling under forsøget for at blive optaget;
- Levende vacciner mindre end 4 uger før undersøgelsesmedicinering eller sandsynligvis under undersøgelsen;
- Historie om psykiatrisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug;
- kinesisk urtemedicin inden for 4 uger før første behandling;
- Faktorer, der kan forårsage tvungen halvvejs afslutning af denne undersøgelse, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver samtidig behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed, indsamling af data og prøver eller andre omstændigheder, som er uegnede til forsøgspersonindskrivning, som vurderet af investigator.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling
FOLFOX-HAIC + Lenvatinib + Envolizumab
|
FOLFOX-HAIC: Oxaliplatin 130 eller 85 mg/m2; leucovorin 200 mg/m2; fluorouracil 400 mg/m2 intravenøs bolus efterfulgt af fluorouracil 2400 mg/m2 kontinuerlig infusion over 23 timer, Q3W, 2 til 4 cyklusser; Lenvatinib: 8 mg/dag (BW < 60 kg) eller 12 mg/dag (BW ≥ 60 kg), PO, 3-4 cyklusser; Envolizumab: 300 mg, SC, Q3W, 3-4 cyklusser.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AE'er
Tidsramme: Op til 60 dage efter sidste behandling eller 30 dage efter operationen
|
Defineret som andelen af patienter med AE, behandlingsrelateret AE (TRAE), immunrelateret AE (irAE), alvorlig bivirkning (SAE), vurderet af NCI CTCAE v5.0
|
Op til 60 dage efter sidste behandling eller 30 dage efter operationen
|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: I slutningen af cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
|
Defineret som andel af patienter, der har den bedste respons på CR eller PR
|
I slutningen af cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til to år
|
Defineret som tiden fra indskrivning til død uanset årsag
|
Op til to år
|
|
Patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: I slutningen af operationen
|
Ifølge postoperativ patologi, andelen af tumor nekrose, levedygtig.
tumorceller og tumorinfiltrerende lymfocytter angivet ved kirurgiske resekerede prøver.
|
I slutningen af operationen
|
|
Større patologisk respons (MPR)
Tidsramme: I slutningen af operationen
|
Overlevelsetumor ≤10 % efter operation
|
I slutningen af operationen
|
|
R0 resektionsrate
Tidsramme: I slutningen af operationen
|
Tumoren blev fjernet fuldstændigt under operationen, og resektionsmarginen var negativ, når den blev observeret mikroskopisk uden resterende komponenter af tumoren
|
I slutningen af operationen
|
|
1-års gentagelsesfri overlevelse (RFS) rate
Tidsramme: Op til et år
|
Forsøgspersonerne gennemgik radikal resektion fra start til datoen for den første dokumenterede tumor til tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først inden for 1 år efter operationen
|
Op til et år
|
|
Gentagelsesfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Op til to år
|
Forsøgspersonerne gennemgik radikal resektion fra starten til datoen for den første dokumenterede tumor til gentagelse eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først
|
Op til to år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zhongguo Zhou, Sun Yat-sen University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zhou M, Wang H, Zeng X, Yin P, Zhu J, Chen W, Li X, Wang L, Wang L, Liu Y, Liu J, Zhang M, Qi J, Yu S, Afshin A, Gakidou E, Glenn S, Krish VS, Miller-Petrie MK, Mountjoy-Venning WC, Mullany EC, Redford SB, Liu H, Naghavi M, Hay SI, Wang L, Murray CJL, Liang X. Mortality, morbidity, and risk factors in China and its provinces, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2019 Sep 28;394(10204):1145-1158. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30427-1. Epub 2019 Jun 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jul 4;396(10243):26.
- Akateh C, Black SM, Conteh L, Miller ED, Noonan A, Elliott E, Pawlik TM, Tsung A, Cloyd JM. Neoadjuvant and adjuvant treatment strategies for hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2019 Jul 28;25(28):3704-3721. doi: 10.3748/wjg.v25.i28.3704.
- Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 Jan;73(1):17-48. doi: 10.3322/caac.21763.
- Zhang T, Zhang L, Xu Y, Lu X, Zhao H, Yang H, Sang X. Neoadjuvant therapy and immunotherapy strategies for hepatocellular carcinoma. Am J Cancer Res. 2020 Jun 1;10(6):1658-1667. eCollection 2020.
- Papadopoulos KP, Harb W, Peer CJ, Hua Q, Xu S, Lu H, Lu N, He Y, Xu T, Dong R, Gong J, Liu D. First-in-Human Phase I Study of Envafolimab, a Novel Subcutaneous Single-Domain Anti-PD-L1 Antibody, in Patients with Advanced Solid Tumors. Oncologist. 2021 Sep;26(9):e1514-e1525. doi: 10.1002/onco.13817. Epub 2021 May 27.
- Chen M, Jiang M, Wang X, Shen L, Li J. Envafolimab - first PD-1/PD-L1 antibody to be administered by subcutaneous injection for microsatellite instability-high or deficient mismatch repair advanced solid tumors. Expert Opin Biol Ther. 2022 Oct;22(10):1227-1232. doi: 10.1080/14712598.2022.2125799. Epub 2022 Sep 20.
- Shimizu T, Nakajima TE, Yamamoto N, Yonemori K, Koyama T, Kondo S, Sunakawa Y, Izawa N, Horie Y, Xiang S, Xu S, Qin L, Gong J, Liu D. Phase I study of envafolimab (KN035), a novel subcutaneous single-domain anti-PD-L1 monoclonal antibody, in Japanese patients with advanced solid tumors. Invest New Drugs. 2022 Oct;40(5):1021-1031. doi: 10.1007/s10637-022-01287-7. Epub 2022 Aug 6.
- Huang X, Xu L, Ma T, Yin X, Huang Z, Ran Y, Ni Y, Bi X, Che X. Lenvatinib Plus Immune Checkpoint Inhibitors Improve Survival in Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective Study. Front Oncol. 2021 Nov 16;11:751159. doi: 10.3389/fonc.2021.751159. eCollection 2021.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Neoplasmer i leveren
- Karcinom
- Carcinom, hepatocellulært
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Lenvatinib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- B2023-561-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .