Sikkerhedsundersøgelse af SLV213 til behandling af COVID-19.

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
2. I stand til at forstå og villig til at være tilgængelig for alle studiebesøg og overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder livsstilsovervejelser (se afsnit 5.4) gennem hele undersøgelsen.
3. Mandlige og kvindelige individer i alderen 18-65 inklusive på tidspunktet for tilmelding.

4. Godt generelt helbred ved sygehistorie (MH), fysisk undersøgelse (PE) og vitale tegn (VS), kliniske laboratorietests og EKG inden for normale referenceområder1 med følgende undtagelser2,3:

   Note 1: Normale referenceområder er vist i appendiks A, tabel 3, tabel 4 og tabel 5.

   Note 2: VS-undtagelser omfatter: (1) Hvileblodtryk (BP) i grad 1-interval (eller op til 140/90), hvis ellers sundt), (2) hvilepuls (HR) 45 <HR< 90 bpm, hvis andet rask med kendt asymptomatisk bradykardi eller takykardi, (3) respirationsfrekvens (RR) grad 1 (eller op til 22 BPM) og (4) temperatur (T) op til 100,4°F uden symptomer på interkurrent sygdom.

   Note 3: Labundtagelser omfatter: laboratorietestværdier, der er i grad 1-intervallet i henhold til toksicitetstabellen (tillæg A, tabel 4) er acceptable, hvis de ikke anses for at være klinisk signifikante af investigator (PI, sub-investigator eller autoriseret kliniker) , med undtagelse af leverfunktionstest (LFT) (transaminaser [ALT, AST], alkalisk fosfatase (AP), total og direkte bilirubin), serumkreatinin, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) i henhold til CKD-EPI-formlen og urin protein, som skal ligge inden for det normale referenceområde.

5. Normal eller stabil baseline EKG uden kardiovaskulære symptomer eller tegn på PE.
6. Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde doseringsregimet.

7. Kvinder i den fødedygtige alder1 skal have praktiseret eller bruge ægte abstinens2 eller bruge mindst én acceptabel primær form for prævention3 i bestemte perioder4 før, under og efter dosering.

   Note 1: Ikke i den fødedygtige alder - postmenopausale kvinder (defineret som at have en historie med amenoré i mindst et år) eller en dokumenteret status som værende kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral oophorektomi, salpingektomi, tubal ligering eller Essure-placering med en anamnese med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter proceduren).

   Note 2: Ægte afholdenhed er 100 % af tiden uden samleje (hannens penis kommer ind i kvindens vagina). Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

   Note 3: Acceptable former for primær prævention omfatter et monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som har været vasektomieret i 180 dage eller mere, før deltageren modtager undersøgelsesproduktet, tubal ligering, intrauterin enhed, orale præventionsmidler, præventionsplastre (hvis i et monogamt forhold) med en mandlig partner, der bruger en barrieremetode med eller uden sæddræbende middel), og injicerbare/implanterbare/indsættelige hormonelle præventionsmidler.

   Note 4: Specificerede perioder omfatter mindst 30 dage før screening, i perioden mellem screening og afslutning af dosering og indtil mindst 30 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesproduktet.

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-beta-humant choriongonadotropin (HCG)-graviditetstest ved screening og en negativ urin-HCG-graviditetstest ved check-in (dag-1) inden for 24 timer, før de modtager det indledende undersøgelsesprodukt.
9. Mandlige deltagere, der modtager undersøgelsesproduktet, skal bruge acceptabel prævention og afstå fra at donere sæd fra dagen for første dosis indtil 30 dage efter den sidste dosis eller blive vasektomiseret.1 Note 1: Acceptabel prævention omfatter afholdenhed fra samleje med en kvinde i den fødedygtige alder eller brug af et mandligt kondom med sæddræbende middel, når man deltager i enhver aktivitet, der muliggør passage af ejakulat til en kvinde i løbet af interventionsperioden og i mindst 30 dage efter afslutningen undersøgelsesdosering eller kirurgisk sterilisering i 180 dage eller mere.
10. Vil gerne undgå overdreven fysisk træning, der starter inden for 48 timer før dosering og indtil udskrivelse fra CTU på dag 9.
11. Ingen historie med akut febril eller infektionssygdom i mindst 7 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende.

2. Anamnese med enhver ustabil kronisk sygdom eller med en eller flere af følgende kroniske tilstande, der kan øge risikoen for at udsætte eller forstyrre effektmålsvurdering:

   1. Ustabil kronisk sygdom er defineret ved behov for hyppige medicinske indgreb, der fører til en ændring i medicin og/eller påkrævet hospitalsindlæggelse, kirurgi eller en invasiv procedure eller akutmodtagelse/besøg på akutafdeling, som bestemt af PI'en på stedet.
   2. Tilstedeværelse af lungesygdom, specifikt moderat eller svær vedvarende astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension, emfysem, cystisk fibrose.
   3. Diabetes mellitus (type 1 eller 2), der kræver oral medicin eller insulin til behandling.
   4. Kardiovaskulær sygdom, herunder hypertension, der kræver mindst 1 oral medicin til behandling; kongestiv hjertesvigt; koronararteriesygdom; kardiomyopati; pulmonal hypertension.
   5. Kronisk nyresygdom.
   6. Kronisk leversygdom (alkoholisk, skrumpelever osv.).
   7. Kronisk mave-tarm-, galde- eller bugspytkirtelsygdom.
   8. Hæmoglobinsygdomme (f.eks. seglcellesygdom eller egenskab, thalassæmi).
   9. Demens eller andre kroniske neurologiske tilstande eller kendt historie med tidligere eller nuværende epilepsi- eller anfaldslidelser, med undtagelse af feberkramper i barndommen.
   10. Downs syndrom.
   11. Enhver anden GI-, nyre- eller leversygdom, der kan påvirke absorption, fordeling, metabolisme og udskillelse (ADME) af undersøgelsesforbindelsen efter PI's skøn.
   12. Enhver autoimmun eller immunologisk tilstand.
3. Kendt historie med en klinisk signifikant fødevare- eller lægemiddelallergi/overfølsomhed, herunder kendt allergi/overfølsomhed over for ingredienser i undersøgelseslægemidlet eller placebo.
4. Aktuelle sæsonbestemte allergier med vedvarende symptomer i mere end en uge før dosering, der kræver glukokortikoider og/eller hyppig brug af antihistaminer til behandling.
5. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger før påbegyndelse af administration af undersøgelsesprodukt(er).
6. Anamnese med enhver psykiatrisk tilstand, der har krævet hospitalsindlæggelse inden for de sidste 12 måneder eller forsøgsperson, anses for psykologisk ustabil af investigator.

7. Anamnese med enhver stofbrugsforstyrrelse eller positiv urinstofscreeningstest (UDS) for ulovlige stoffer anført i afsnit 8.1 ved screening eller check-in (dag -1)1.

   Note 1: Enhver godkendt medicinsk brug af amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, tricykliske antidepressiva og opiater vil ikke være acceptabel.

8. Anamnese med alkoholisme eller binge1 eller stort alkoholforbrug2 på et hvilket som helst tidspunkt i de 6 måneder før administration af undersøgelsesproduktet eller positiv urinalkoholtest ved screening eller check-in (dag -1).

   Note 1: Overstadig drikke er defineret som 5 eller flere drinks i løbet af en enkelt lejlighed, hvis de er mænd, eller 4 eller flere, hvis de er kvinder.

   Note 2: Kraftig indtagelse af alkohol er defineret som indtagelse af mere end 14 drikkevarer alkohol om ugen, hvis de er mænd, eller mere end 7 drikkevarer, hvis de er kvinder.

9. Anamnese med >/= 10 pakkeår af nikotinprodukt1 forbrug i 5-års perioden før screening, eller positiv urin cotinin screening ved check-in (dag -1)2.

   Note 1: Nikotinprodukter omfatter cigaretter, e-cigaretter, pibe, cigar, tyggetobak, nikotinplaster.

   Note 2: Positiv urinkotinin ved screening er tilladt, hvis negativ ved check-in (dag -1).

10. Body mass index (BMI) </= 18 kg/m2 eller >/= 32 kg/m2, eller vægt </= 100 lbs ved screening.
11. Forudgående eksponering for SLV213 eller K777 eller K11777.
12. Brug af enhver forbudt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidler (se afsnit 6.5)
13. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før administration af forsøgsprodukt i denne undersøgelse.
14. Planlagt deltagelse i et klinisk forskningsstudie, der kræver behandling med et studielægemiddel, blodudtagninger eller andre invasive vurderinger i løbet af undersøgelsesperioden (screening indtil sidste besøg).
15. Blod- eller plasmadonation på 500 ml inden for 3 måneder eller mere end 100 ml inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke eller planlagt donation før afslutningen af ​​dette forsøg.

16. Positive virale serologiske tests for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus (HCV) ved screening1 (se afsnit 8.1) med én undtagelse2:

    Note 1: Virale serologiske test inkluderer HIV 1 og HIV 2 antistoffer, Hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) og HCV antistoffer.

    Note 2: Udelukk ikke deltagere med HCV-antistoffer, som er blevet behandlet med succes for hepatitis C, ikke tager nogen behandlingsmedicin i øjeblikket, ikke bruger forbudt medicin, har normale transaminaser og generelt er raske.

17. Positiv SARS-CoV-2 (COVID-19) molekylær diagnostisk test (Cue Care test) ved check-in (dag -1).