Sicherheitsstudie von SLV213 zur Behandlung von COVID-19.

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung.
2. Kann verstehen und ist bereit, für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen und während der gesamten Studie alle Studienverfahren einzuhalten, einschließlich Überlegungen zum Lebensstil (siehe Abschnitt 5.4).
3. Männliche und weibliche Personen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Anmeldung.

4. Guter allgemeiner Gesundheitszustand gemäß Anamnese (MH), körperlicher Untersuchung (PE) und Vitalfunktionen (VS), klinischen Labortests und EKG innerhalb normaler Referenzbereiche1 mit den folgenden Ausnahmen2,3:

   Hinweis 1: Normale Referenzbereiche sind in Anhang A, Tabelle 3, Tabelle 4 und Tabelle 5 aufgeführt.

   Hinweis 2: Zu den VS-Ausnahmen gehören: (1) Ruheblutdruck (BP) im Bereich Grad 1 (oder bis zu 140/90, wenn ansonsten gesund), (2) Ruheherzfrequenz (HR) 45 <HR< 90 Schläge pro Minute, wenn sonst gesund mit bekannter asymptomatischer Bradykardie oder Tachykardie in der Vorgeschichte, (3) Atemfrequenz (RR) Grad 1 (oder bis zu 22 BPM) und (4) Temperatur (T) bis zu 100,4 °F ohne Symptome einer interkurrenten Erkrankung.

   Hinweis 3: Laborausnahmen umfassen: Labortestwerte, die im Bereich Grad 1 gemäß der Toxizitätstabelle (Anhang A, Tabelle 4) liegen, sind akzeptabel, wenn sie vom Prüfer (PI, Unterprüfer oder autorisierter Kliniker) nicht als klinisch signifikant erachtet werden. , mit Ausnahme von Leberfunktionstests (LFT) (Transaminasen [ALT, AST], alkalische Phosphatase (AP), Gesamt- und direktes Bilirubin), Serumkreatinin, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) gemäß der CKD-EPI-Formel und Urin Protein, das im normalen Referenzbereich liegen muss.

5. Normales oder stabiles Basis-EKG ohne kardiovaskuläre Symptome oder Anzeichen einer PE.
6. Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, das Dosierungsschema einzuhalten.

7. Frauen im gebärfähigen Alter1 müssen vor, während und nach der Einnahme über einen bestimmten Zeitraum4 echte Abstinenz2 praktiziert oder angewendet oder mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung3 angewendet haben.

   Hinweis 1: Nicht gebärfähig – Frauen nach der Menopause (definiert als Amenorrhoe in der Vorgeschichte seit mindestens einem Jahr) oder mit einem dokumentierten Status als chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Salpingektomie, Tubenligatur oder Essure-Einlage mit einem Vorgeschichte dokumentierter radiologischer Bestätigungstests mindestens 90 Tage nach dem Eingriff).

   Anmerkung 2: Echte Abstinenz ist 100 % der Zeit ohne Geschlechtsverkehr (der Penis des Mannes dringt in die Vagina der Frau ein). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

   Anmerkung 3: Zu den akzeptablen Formen der primären Empfängnisverhütung gehören eine monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der mindestens 180 Tage lang vasektomiert wurde, bevor der Teilnehmer das Studienprodukt erhielt, Tubenligatur, Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva, Verhütungspflaster (sofern in einer monogamen Beziehung). mit einem männlichen Partner, der eine Barrieremethode mit oder ohne Spermizid anwendet) und injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Verhütungsprodukte.

   Anmerkung 4: Die angegebenen Zeiträume umfassen mindestens 30 Tage vor dem Screening, den Zeitraum zwischen Screening und Abschluss der Dosierung und bis mindestens 30 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienprodukts.

8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest auf Beta-humanes Choriongonadotropin (HCG) im Serum beim Screening und einen negativen HCG-Schwangerschaftstest im Urin beim Check-in (Tag 1) innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt des ersten Studienprodukts haben.
9. Männliche Teilnehmer, die das Studienprodukt erhalten, müssen akzeptable Verhütungsmittel anwenden und vom Tag der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis kein Sperma spenden oder sich einer Vasektomie unterziehen.1 Hinweis 1: Zur akzeptablen Empfängnisverhütung gehört der Verzicht auf Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter oder die Verwendung eines männlichen Kondoms mit Spermizid bei jeglicher Aktivität, die den Durchgang von Ejakulat zu einer Frau während des Interventionszeitraums und für mindestens 30 Tage nach Beendigung ermöglicht Studiendosierung oder chirurgische Sterilisation für 180 Tage oder länger.
10. Bereit, übermäßige körperliche Betätigung innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung und bis zur Entlassung aus der CTU am 9. Tag zu vermeiden.
11. Keine Vorgeschichte akuter fieberhafter oder infektiöser Erkrankungen in den letzten 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend.

2. Vorgeschichte einer instabilen chronischen Erkrankung oder einer oder mehrerer der folgenden chronischen Erkrankungen, die das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Endpunktbewertung beeinträchtigen können:

   1. Eine instabile chronische Erkrankung wird durch die Notwendigkeit häufiger medizinischer Eingriffe definiert, die zu einer Änderung der Medikamente und/oder einem erforderlichen Krankenhausaufenthalt, einer Operation oder einem invasiven Eingriff oder einem Besuch in der Notaufnahme/Notfallversorgung führen, wie vom Standort-PI festgelegt.
   2. Vorliegen einer Lungenerkrankung, insbesondere mittelschweres oder schweres anhaltendes Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie, Emphysem, Mukoviszidose.
   3. Diabetes mellitus (Typ 1 oder 2), der zur Behandlung orale Medikamente oder Insulin erfordert.
   4. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Bluthochdruck, die zur Behandlung mindestens ein orales Medikament erfordern; Herzinsuffizienz; koronare Herzkrankheit; Kardiomyopathie; pulmonale Hypertonie.
   5. Chronische Nierenerkrankung.
   6. Chronische Lebererkrankung (alkoholisch, zirrhotisch usw.).
   7. Chronische Magen-Darm-, Gallen- oder Bauchspeicheldrüsenerkrankung.
   8. Hämoglobinstörungen (z. B. Sichelzellenanämie oder Sichelzellenanämie, Thalassämie).
   9. Demenz oder andere chronische neurologische Erkrankungen oder bekannte frühere oder aktuelle Epilepsie oder Anfallsleiden, ausgenommen Fieberkrämpfe im Kindesalter.
   10. Down-Syndrom.
   11. Jede andere Magen-Darm-, Nieren- oder Lebererkrankung, die sich nach Ermessen des PI auf die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung (ADME) des Prüfpräparats auswirken kann.
   12. Jede Autoimmunerkrankung oder immunologische Erkrankung.
3. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Nahrungsmittel- oder Arzneimittelallergie/-überempfindlichkeit, einschließlich bekannter Allergie/Überempfindlichkeit gegen Inhaltsstoffe des Studienmedikaments oder Placebos.
4. Aktuelle saisonale Allergien mit anhaltenden Symptomen für mehr als eine Woche vor der Dosierung, die Glukokortikoide und/oder häufige Verwendung von Antihistaminika zur Behandlung erfordern.
5. Anamnese einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, eines medizinischen/chirurgischen Eingriffs oder eines Traumas innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienprodukts/der Studienprodukte.
6. Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die in den letzten 12 Monaten einen Krankenhausaufenthalt erforderte, oder der Patient wird vom Prüfer als psychisch instabil angesehen.

7. Anamnese einer Substanzstörung oder eines positiven Urin-Drogentests (UDS) auf illegale Substanzen, die in Abschnitt 8.1 aufgeführt sind, beim Screening oder Check-in (Tag -1)1.

   Hinweis 1: Jede genehmigte medizinische Verwendung von Amphetaminen, Barbituraten, Benzodiazepinen, Cannabis, trizyklischen Antidepressiva und Opiaten ist nicht akzeptabel.

8. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Alkoholexzessen1 oder starkem Alkoholkonsum2 zu irgendeinem Zeitpunkt in den 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienprodukts oder einem positiven Urinalkoholtest beim Screening oder Check-in (Tag -1).

   Anmerkung 1: Als Rauschtrinken gelten bei Männern 5 oder mehr Getränke während eines einzigen Anlasses, bei Frauen 4 oder mehr.

   Anmerkung 2: Unter starkem Alkoholkonsum versteht man den Konsum von mehr als 14 alkoholischen Getränken pro Woche bei Männern bzw. von mehr als 7 alkoholischen Getränken bei Frauen.

9. Anamnese von >/= 10 Packungsjahren Konsum von Nikotinprodukten1 im 5-Jahres-Zeitraum vor dem Screening oder positives Urin-Cotinin-Screening beim Check-in (Tag -1)2.

   Hinweis 1: Zu den Nikotinprodukten zählen Zigaretten, E-Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak und Nikotinpflaster.

   Hinweis 2: Positives Cotinin im Urin beim Screening ist zulässig, wenn es beim Check-in negativ ist (Tag -1).

10. Body-Mass-Index (BMI) </= 18 kg/m2 oder >/= 32 kg/m2 oder Gewicht </= 100 lbs beim Screening.
11. Vorherige Exposition gegenüber SLV213 oder K777 oder K11777.
12. Verwendung verbotener verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des/der Studienmedikament(e) (siehe Abschnitt 6.5)
13. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung des Prüfpräparats in dieser Studie.
14. Geplante Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die eine Behandlung mit einem Studienmedikament, Blutabnahmen oder andere invasive Untersuchungen während des Studienzeitraums (Screening bis zum letzten Besuch) erfordert.
15. Blut- oder Plasmaspende von 500 ml innerhalb von 3 Monaten oder mehr als 100 ml innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder geplanter Spende vor Abschluss dieser Studie.

16. Positive virale Serologietests auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening1 (siehe Abschnitt 8.1), mit einer Ausnahme2:

    Hinweis 1: Virale serologische Tests umfassen HIV-1- und HIV-2-Antikörper, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und HCV-Antikörper.

    Hinweis 2: Schließen Sie keine Teilnehmer mit HCV-Antikörpern aus, die erfolgreich gegen Hepatitis C behandelt wurden, derzeit keine Behandlungsmedikamente einnehmen, keine verbotenen Medikamente verwenden, normale Transaminasen haben und im Allgemeinen gesund sind.

17. Positiver molekulardiagnostischer Test auf SARS-CoV-2 (COVID-19) (Cue Care-Test) beim Check-in (Tag -1).