Pacritinib i CMML

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).
• Deltagere skal frivilligt underskrive en ICF.
• Deltagerne skal have en patologisk bekræftet diagnose af kronisk myelomonocytisk leukæmi i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) eller International Consensus Classification (ICC)
• Deltagerne skal være JAK-hæmmer naive.
• Deltagerne kan være naive med hypomethyleringsmiddel (HMA) eller kan behandles med op til én tidligere cyklus.
• Deltagerne skal have enten proliferativ CMML (WBC ≥13 x 109/L) eller have mellem-2 eller højrisiko CMML ved det kliniske/molekylære CMML-specifikke prognostiske scoringssystem (CPSS-Mol).
• Deltagerne skal have en forventet levetid på mindst 24 uger pr. investigator.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 3.
• Kvinder med reproduktionspotentiale bør anvende effektiv prævention under behandling med azacitidin og i 6 måneder efter den sidste dosis, og mænd med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale bør anvende effektiv prævention under behandling med azacitidin og i 3 måneder efter den sidste dosis.
• Mandlige deltagere bør indvillige i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

• Skal have tilstrækkelig organfunktion som vist ved følgende:

  • Serum total bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering, Gilberts syndrom eller hæmolyse.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
  • Kreatininclearance (CrCl) på ≥30 ml/min.
  • PT eller INR <=1,5x ULN og PTT eller aPTT <=1,5x ULN.
  • ANC >= 500 celler/μL.
• Evne til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesbehandling eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider fra det tidligere forsøgsmiddel, alt efter hvad der er kortest, af den første dosis af behandling.
• Active Graft Versus Host Disease (GVHD), eller enhver GVHD, der kræver behandling med immunsuppression, med undtagelse af topiske steroider og systemiske steroider i en dosis svarende til prednison 10 mg eller mindre og ved en stabil eller faldende dosis. Enhver GVHD-behandling (inklusive calcineurinhæmmere) skal seponeres mindst 28 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
• Systemisk behandling med en stærk CYP3A4-hæmmer eller en stærk CYP450-inducer inden for 14 dage før behandling Dag 1 (se bilag 13.7 og 13.8 for en liste over henholdsvis CYP3A4-hæmmere og CYP450-inducere). Kortere udvaskningsperioder kan tillades med godkendelse af studielederen, forudsat at udvaskningsperioden er mindst fem halveringstider af lægemidlet før behandlingsdag 1.
• Andre invasive maligniteter inden for de sidste 3 år, undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostata, livmoderhalskræft og ethvert kurativt behandlet carcinom in situ.

• Tilstedeværelse af aktiv alvorlig infektion.

  • Hvis en patient identificeres med COVID-19 i screeningsperioden, kan deltagerne anses for at være kvalificerede, hvis der efter investigator ikke er nogen COVID-19-følger, der kan sætte patienten i en højere risiko for at modtage undersøgelsesbehandling.
• Enhver alvorlig, ustabil medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der (som vurderet af investigator) ville forhindre patienten i at underskrive den informerede samtykkeerklæring eller enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter patienten i en uacceptabel risiko, hvis han/hun var at deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Kendt historie med ukontrolleret human immundefektvirus (HIV).
• Signifikant nylig blødningshistorie defineret som NCI CTCAE grad ≥2 inden for 3 måneder før behandling Dag 1, medmindre det udløses af en inciterende begivenhed (f.eks. operation, traume eller skade).
• Systemisk behandling med medicin, der øger risikoen for blødning, inklusive antikoagulantia, trombocythæmmende midler (bortset fra aspirindosis på ≤100 mg pr. dag), antivaskulære endotelvækstfaktorer (anti-VEGF) og daglig brug af COX-1-hæmmende Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for 14 dage før behandling Dag 1.
• Enhver anamnese med CTCAE grad ≥2 hjertetilstande inden for 6 måneder før behandling Dag 1. Patienter med asymptomatisk grad 2 ikke-dysrytmi kardiovaskulære tilstande kan overvejes til inklusion, med godkendelse af studielederen, hvis de er stabile og usandsynlige vil påvirke patientsikkerheden .
• Hjertesvigt andet end NYHA klasse I (asymptomatisk, uden begrænsning).
• QT korrigeret ved Fridericia-metoden (QTcF) forlængelse >480 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for forlængelse af QT-intervallet (f.eks. hypokaliæmi [defineret som serumkalium <3,0 mEq/L, der er persistent og refraktær over for korrektion], eller historie med langt QT-interval syndrom).
• Kendt aktiv systemisk hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling eller kendt cirrhose.
• Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller lægemiddelsponsorpersonale direkte involveret i dette forsøg, medmindre en fremtidig IRB-godkendelse (af formand eller udpeget) er givet, hvilket tillader undtagelse til dette kriterium for en bestemt deltager.
• Andre organtransplanterede modtagere end knoglemarvstransplantationer.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Patienter med kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller tidligere GI-procedure, der kunne interferere med den orale absorption eller tolerance af pacritinib, herunder synkebesvær, er ikke kvalificerede.