Pakrytynib w CMML

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Uczestnicy muszą dobrowolnie podpisać umowę ICF.
• Uczestnicy muszą mieć patologicznie potwierdzoną diagnozę przewlekłej białaczki szpikowej zgodnie ze Światową Organizacją Zdrowia (WHO) lub Międzynarodową Klasyfikację Konsensusu (ICC).
• Uczestnicy muszą nie mieć wcześniej kontaktu z inhibitorami JAK.
• Uczestnicy mogą nie być wcześniej leczeni środkiem hipometylującym (HMA) lub mogą być leczeni maksymalnie jednym cyklem.
• Uczestnicy muszą mieć proliferacyjną CMML (WBC ≥13 x 109/l) lub CMML średniego 2 lub wysokiego ryzyka według klinicznego/molekularnego systemu prognostycznego specyficznego dla CMML (CPSS-Mol).
• Uczestnicy muszą mieć oczekiwaną długość życia wynoszącą co najmniej 24 tygodnie na badacza.
• Stan sprawności ECOG ≤ 3.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia azacytydyną i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, a mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia azacytydyną i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
• Uczestnicy płci męskiej powinni zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

• Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, co wykazano w następujący sposób:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN), chyba że bierze się pod uwagę zajęcie narządów białaczkowych, zespół Gilberta lub hemolizę.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN.
  • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥30 ml/min.
  • PT lub INR <=1,5x ULN i PTT lub aPTT <=1,5x GŁN.
  • ANC >= 500 komórek/µl.
• Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich wymagań protokołu.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Czy obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badany wyrób w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania poprzedniej dawki badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, leczenie.
• Aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) lub jakakolwiek GVHD wymagająca leczenia immunosupresyjnego, z wyjątkiem steroidów stosowanych miejscowo i steroidów ogólnoustrojowych w dawce odpowiadającej prednizonowi wynoszącej 10 mg lub mniejszej oraz w dawce stałej lub malejącej. Każde leczenie GVHD (w tym inhibitory kalcyneuryny) należy przerwać co najmniej 28 dni przed 1. dniem leczenia objętego badaniem.
• Leczenie ogólnoustrojowe silnym inhibitorem CYP3A4 lub silnym induktorem CYP450 w ciągu 14 dni przed leczeniem. Dzień 1 (patrz Załącznik 13.7 i 13.8, gdzie znajduje się lista odpowiednio inhibitorów CYP3A4 i induktorów CYP450). Krótsze okresy wymywania mogą być dopuszczone za zgodą kierownika badania, pod warunkiem, że okres wymywania wynosi co najmniej pięć okresów półtrwania leku przed 1. dniem leczenia.
• Inne inwazyjne nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka skóry niebędącego czerniakiem, zlokalizowanego raka prostaty, raka szyjki macicy i każdego wyleczonego raka in situ.

• Obecność aktywnej poważnej infekcji.

  • Jeżeli w okresie badania przesiewowego u pacjenta zostanie zidentyfikowany wirus COVID-19, uczestnicy mogą zostać uznani za kwalifikujących się, jeśli w opinii badacza nie występują następstwa zakażenia wirusem Covid-19, które mogłyby narazić pacjenta na większe ryzyko otrzymania leczenia eksperymentalnego.
• Każdy poważny, niestabilny stan medyczny lub psychiatryczny, który uniemożliwia (według oceny Badacza) pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody lub jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, gdyby był do udziału w badaniu lub utrudnia możliwość interpretacji danych z badania.
• Znana historia niekontrolowanego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Znacząca historia krwawień w ostatnim czasie zdefiniowana jako stopień ≥2 w skali NCI CTCAE w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1. leczenia, chyba że zostało ono spowodowane zdarzeniem wywołującym (np. zabiegiem chirurgicznym, urazem lub urazem).
• Leczenie ogólnoustrojowe lekami zwiększającymi ryzyko krwawień, w tym lekami przeciwzakrzepowymi, lekami przeciwpłytkowymi (z wyjątkiem aspiryny w dawkach ≤100 mg na dobę), lekami przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (anty-VEGF) oraz codziennym stosowaniem inhibitorów COX-1 Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) w ciągu 14 dni przed leczeniem. Dzień 1.
• Do włączenia można rozważyć dowolną historię chorób serca stopnia ≥2 według CTCAE w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem. Dzień 1. Można rozważyć włączenie pacjentów z bezobjawowymi chorobami układu krążenia stopnia 2. bez zaburzeń rytmu, za zgodą przewodniczącego badania, jeśli są stabilni i mało prawdopodobne, aby wpływały one na bezpieczeństwo pacjenta .
• Niewydolność serca inna niż I klasa NYHA (bezobjawowa, bez ograniczeń).
• QT skorygowane metodą Fridericia (QTcF) wydłużenie > 480 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT (np. hipokaliemia [definiowana jako poziom potasu w surowicy <3,0 mEq/l, który jest trwały i oporny na korektę] lub przebyta choroba zespół długiego odstępu QT).
• Znane aktywne ogólnoustrojowe zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia lub stwierdzona marskość wątroby.
• Jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. współmałżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest bezpośrednio zaangażowany w to badanie w ośrodku badawczym lub personel sponsora farmaceutycznego, chyba że zostanie wydana potencjalna zgoda IRB (przewodniczącego lub wyznaczonej osoby) dopuszczająca wyjątek do tego kryterium w przypadku konkretnego uczestnika.
• Biorcy przeszczepów narządów inni niż przeszczep szpiku kostnego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci ze stwierdzoną chorobą przewodu pokarmowego lub przebytymi zabiegami dotyczącymi przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję pakrytynibu, w tym trudności w połykaniu.