Pacritinib bei CMML

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Informed Consent Form (ICF) mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Teilnehmer müssen freiwillig ein ICF unterzeichnen.
• Teilnehmer müssen eine pathologisch bestätigte Diagnose einer chronischen myelomonozytären Leukämie gemäß der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder der International Consensus Classification (ICC) haben.
• Die Teilnehmer müssen JAK-Inhibitor-naiv sein.
• Die Teilnehmer sind möglicherweise nicht mit Hypomethylierungsmitteln (HMA) vertraut oder können mit bis zu einem vorherigen Zyklus behandelt werden.
• Die Teilnehmer müssen entweder an proliferativer CMML (WBC ≥ 13 x 109/L) leiden oder gemäß dem klinisch/molekularen CMML-spezifischen prognostischen Bewertungssystem (CPSS-Mol) an CMML mit mittlerem Risiko oder hohem Risiko leiden.
• Die Teilnehmer müssen eine Lebenserwartung von mindestens 24 Wochen pro Prüfer haben.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 3.
• Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Azacitidin und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, und Männer mit Partnerinnen im fortpflanzungsfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Azacitidin und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Männliche Teilnehmer sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

• Muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie durch Folgendes nachgewiesen:

  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern dies nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung, eines Gilbert-Syndroms oder einer Hämolyse in Betracht gezogen wird.
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) von ≥30 ml/min.
  • PT oder INR <=1,5x ULN und PTT oder aPTT <=1,5x ULN.
  • ANC >= 500 Zellen/μL.
• Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen einzuhalten.
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem vorherigen Prüfpräparat, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, nach der ersten Dosis verwendet Behandlung.
• Aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder jede GVHD, die eine Behandlung mit Immunsuppression erfordert, mit Ausnahme topischer Steroide und systemischer Steroide in einer Dosis, die 10 mg Prednison oder weniger entspricht, und in einer stabilen oder abnehmenden Dosis. Jede GVHD-Behandlung (einschließlich Calcineurin-Inhibitoren) muss mindestens 28 Tage vor Tag 1 der Studienbehandlung abgesetzt werden.
• Systemische Behandlung mit einem starken CYP3A4-Inhibitor oder einem starken CYP450-Induktor innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungstag 1 (siehe Anhang 13.7 und 13.8 für eine Liste der CYP3A4-Inhibitoren bzw. CYP450-Induktoren). Kürzere Auswaschzeiten können mit Genehmigung des Studienleiters zulässig sein, vorausgesetzt, dass die Auswaschphase mindestens fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels vor dem ersten Behandlungstag beträgt.
• Andere invasive bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs, Gebärmutterhalskrebs und allen kurativ behandelten Karzinomen in situ.

• Vorliegen einer aktiven schweren Infektion.

  • Wenn während des Screening-Zeitraums festgestellt wird, dass ein Patient an COVID-19 erkrankt ist, können Teilnehmer als teilnahmeberechtigt angesehen werden, wenn nach Meinung des Prüfarztes keine COVID-19-Folgeerkrankungen vorliegen, die für den Patienten ein höheres Risiko darstellen könnten, eine Prüfbehandlung zu erhalten.
• Jeder schwerwiegende, instabile medizinische oder psychiatrische Zustand, der (nach Einschätzung des Prüfarztes) den Patienten daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, oder jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie dies tun würde an der Studie teilzunehmen oder beeinträchtigt die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Bekannte Vorgeschichte eines unkontrollierten humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Signifikante aktuelle Blutungen in der Vorgeschichte, definiert als NCI-CTCAE-Grad ≥2 innerhalb von 3 Monaten vor Behandlungstag 1, es sei denn, sie wurden durch ein auslösendes Ereignis (z. B. Operation, Trauma oder Verletzung) ausgelöst.
• Systemische Behandlung mit Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen, einschließlich Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (außer Aspirin-Dosierungen von ≤ 100 mg pro Tag), Mitteln gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (Anti-VEGF) und täglicher Anwendung von COX-1-Hemmern Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung, Tag 1.
• Jegliche Vorgeschichte von Herzerkrankungen vom Grad ≥2 nach CTCAE innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungstag 1. Patienten mit asymptomatischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen vom Grad 2 ohne Rhythmusstörung können mit Genehmigung des Studienleiters für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn sie stabil sind und die Patientensicherheit wahrscheinlich nicht beeinträchtigen .
• Herzinsuffizienz außer NYHA-Klasse I (asymptomatisch, ohne Einschränkung).
• Nach der Fridericia-Methode korrigierte QT-Zeit (QTcF)-Verlängerung >480 ms oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Intervall-Verlängerung erhöhen (z. B. Hypokaliämie [definiert als Serumkalium < 3,0 mEq/L, das anhaltend und auf eine Korrektur nicht anspricht], oder Vorgeschichte von langes QT-Intervall-Syndrom).
• Bekannte aktive systemische Hepatitis B- oder C-Infektion, die eine Therapie erfordert, oder bekannte Leberzirrhose.
• Ist oder hat ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehegatte, Elternteil/Erziehungsberechtigter, Geschwister oder Kind), das direkt an dieser Studie beteiligte Mitarbeiter der Prüfstelle oder des Pharmasponsors sind, es sei denn, es liegt eine zukünftige Genehmigung des IRB vor, die eine Ausnahme erlaubt diesem Kriterium für einen bestimmten Teilnehmer entsprechen.
• Empfänger von anderen Organtransplantaten als Knochenmarktransplantaten.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten mit bekannter Magen-Darm-Erkrankung oder früherem Magen-Darm-Eingriff, die die orale Aufnahme oder Verträglichkeit von Pacritinib beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden, sind nicht teilnahmeberechtigt.