- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06159491
Pacritinib i CMML
28. november 2023 opdateret af: Douglas Tremblay
Pacritinib i kombination med azacitidin hos patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi
Dette er et fase 1/2 forsøg med pacritinib i kombination med azacitidin hos patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML).
Patienter vil blive nydiagnosticeret eller tidligere behandlet, men kunne ikke have modtaget en tidligere JAK-hæmmer.
Patienter, der tidligere er blevet behandlet med et hypomethylerende middel (HMA), skal have fået ≤ 1 cyklus.
Pacritinib vil initialt blive testet i en dosis på 200 mg to gange dagligt (dosisniveau 0) i kombination med azacitidin 75 mg/m2, som kan administreres subkutant eller intravenøst, i 7 dage i en 28-dages cyklus.
Hvis der er 2 DLT'er hos de første 6 patienter, vil der være en dosiseskalering til pacritinib 100 mg to gange dagligt (dosisniveau -1), og yderligere 6 patienter vil blive indskrevet.
Baseret på fase 1, 3+3 dosis deeskaleringsdesignet, vil 6-12 patienter blive indskrevet i fase 1-delen.
Efter afslutningen af fase 1 og identifikation af den anbefalede fase 2-dosis (RP2D), vil forsøget derefter fortsætte til fase 2, som vil anvende et Simon-totrinsdesign.
Denne del vil omfatte de 6 patienter, der er indskrevet under fase 1-delen på MTD.
En foreløbig analyse for nytteløshed vil finde sted.
Hvis 3 eller færre patienter har haft en klinisk fordel (CB) eller bedre, som defineret af 2015 MDS/MPN IWG-kriterier, mødes PI og DSMC for at diskutere det samlede bevismateriale og afgøre, om forsøget skal fortsætte.
I anden fase vil yderligere 12 patienter blive indskrevet.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
26
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Katherine Vandris
- E-mail: Katherine.Vandris@mssm.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Tina Czaplinska
- Telefonnummer: 917-841-2454
- E-mail: tina.czaplinska@mssm.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- The Mount Sinai Hospital
-
Kontakt:
- Tina Czaplinska
- Telefonnummer: 917-841-2454
- E-mail: tina.czaplinska@mssm.edu
-
Kontakt:
- Katherine Vandris
- Telefonnummer: 917-841-2454
- E-mail: katherine.vandris@mssm.edu
-
Ledende efterforsker:
- Douglas Tremblay
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagerne skal være ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af Informed Consent Form (ICF).
- Deltagere skal frivilligt underskrive en ICF.
- Deltagerne skal have en patologisk bekræftet diagnose af kronisk myelomonocytisk leukæmi i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) eller International Consensus Classification (ICC)
- Deltagerne skal være JAK-hæmmer naive.
- Deltagerne kan være naive med hypomethyleringsmiddel (HMA) eller kan behandles med op til én tidligere cyklus.
- Deltagerne skal have enten proliferativ CMML (WBC ≥13 x 109/L) eller have mellem-2 eller højrisiko CMML ved det kliniske/molekylære CMML-specifikke prognostiske scoringssystem (CPSS-Mol).
- Deltagerne skal have en forventet levetid på mindst 24 uger pr. investigator.
- ECOG-ydeevnestatus ≤ 3.
- Kvinder med reproduktionspotentiale bør anvende effektiv prævention under behandling med azacitidin og i 6 måneder efter den sidste dosis, og mænd med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale bør anvende effektiv prævention under behandling med azacitidin og i 3 måneder efter den sidste dosis.
- Mandlige deltagere bør indvillige i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
Skal have tilstrækkelig organfunktion som vist ved følgende:
- Serum total bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering, Gilberts syndrom eller hæmolyse.
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN.
- Kreatininclearance (CrCl) på ≥30 ml/min.
- PT eller INR <=1,5x ULN og PTT eller aPTT <=1,5x ULN.
- ANC >= 500 celler/μL.
- Evne til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesbehandling eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider fra det tidligere forsøgsmiddel, alt efter hvad der er kortest, af den første dosis af behandling.
- Active Graft Versus Host Disease (GVHD), eller enhver GVHD, der kræver behandling med immunsuppression, med undtagelse af topiske steroider og systemiske steroider i en dosis svarende til prednison 10 mg eller mindre og ved en stabil eller faldende dosis. Enhver GVHD-behandling (inklusive calcineurinhæmmere) skal seponeres mindst 28 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
- Systemisk behandling med en stærk CYP3A4-hæmmer eller en stærk CYP450-inducer inden for 14 dage før behandling Dag 1 (se bilag 13.7 og 13.8 for en liste over henholdsvis CYP3A4-hæmmere og CYP450-inducere). Kortere udvaskningsperioder kan tillades med godkendelse af studielederen, forudsat at udvaskningsperioden er mindst fem halveringstider af lægemidlet før behandlingsdag 1.
- Andre invasive maligniteter inden for de sidste 3 år, undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostata, livmoderhalskræft og ethvert kurativt behandlet carcinom in situ.
Tilstedeværelse af aktiv alvorlig infektion.
- Hvis en patient identificeres med COVID-19 i screeningsperioden, kan deltagerne anses for at være kvalificerede, hvis der efter investigator ikke er nogen COVID-19-følger, der kan sætte patienten i en højere risiko for at modtage undersøgelsesbehandling.
- Enhver alvorlig, ustabil medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der (som vurderet af investigator) ville forhindre patienten i at underskrive den informerede samtykkeerklæring eller enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af laboratorieabnormiteter, som sætter patienten i en uacceptabel risiko, hvis han/hun var at deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
- Kendt historie med ukontrolleret human immundefektvirus (HIV).
- Signifikant nylig blødningshistorie defineret som NCI CTCAE grad ≥2 inden for 3 måneder før behandling Dag 1, medmindre det udløses af en inciterende begivenhed (f.eks. operation, traume eller skade).
- Systemisk behandling med medicin, der øger risikoen for blødning, inklusive antikoagulantia, trombocythæmmende midler (bortset fra aspirindosis på ≤100 mg pr. dag), antivaskulære endotelvækstfaktorer (anti-VEGF) og daglig brug af COX-1-hæmmende Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for 14 dage før behandling Dag 1.
- Enhver anamnese med CTCAE grad ≥2 hjertetilstande inden for 6 måneder før behandling Dag 1. Patienter med asymptomatisk grad 2 ikke-dysrytmi kardiovaskulære tilstande kan overvejes til inklusion, med godkendelse af studielederen, hvis de er stabile og usandsynlige vil påvirke patientsikkerheden .
- Hjertesvigt andet end NYHA klasse I (asymptomatisk, uden begrænsning).
- QT korrigeret ved Fridericia-metoden (QTcF) forlængelse >480 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for forlængelse af QT-intervallet (f.eks. hypokaliæmi [defineret som serumkalium <3,0 mEq/L, der er persistent og refraktær over for korrektion], eller historie med langt QT-interval syndrom).
- Kendt aktiv systemisk hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling eller kendt cirrhose.
- Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller lægemiddelsponsorpersonale direkte involveret i dette forsøg, medmindre en fremtidig IRB-godkendelse (af formand eller udpeget) er givet, hvilket tillader undtagelse til dette kriterium for en bestemt deltager.
- Andre organtransplanterede modtagere end knoglemarvstransplantationer.
- Kvinder, der er gravide eller ammende.
- Patienter med kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller tidligere GI-procedure, der kunne interferere med den orale absorption eller tolerance af pacritinib, herunder synkebesvær, er ikke kvalificerede.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Pacritinib i kombination med azacitidin
Deltagerne vil tage pacritinib 200 mg BID for hver 28-dages cyklus, azacitidin 75mg/m2 vil blive administreret IV eller SQ QD D1-7 af hver 28-dages cyklus
|
Deltagerne vil tage Pacritinib 100 mg - 200 mg BID for hver 28 dages cyklus
Azacitidin 75mg/m^2 vil blive administreret IV eller SQ QD D1-7 af hver 28-dages cyklus
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosisbegrænsende toksicitet af Pacritinib i kombination med azacitidin
Tidsramme: i slutningen af en 28-dages cyklus
|
Fase 1: Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) for kombinationen af pacritinib med azacitidin vil blive bestemt baseret på den dosisbegrænsende toksicitet (DLT), defineret som andelen af deltagere i den DLT-evaluerbare population, der oplever en DLT inden for første 4 uger (1 cyklus) efter påbegyndelse af behandling med den anbefalede fase 2-dosis.
|
i slutningen af en 28-dages cyklus
|
Andel af deltagere, der opnår klinisk fordel eller bedre målt ved hjælp af 2015 MDS/MPN IWG-kriterier
Tidsramme: 24 uger (6 cyklusser, hver cyklus er 28 dage)
|
Fase 2: Den foreløbige effekt af pacritinib i kombination med azacitidin vil blive defineret som andelen af deltagere, der opnår klinisk fordel eller bedre inden for 24 uger (6 cyklusser, hver cyklus) efter behandlingsstart.
Klinisk fordel som defineret af 2015 MDS/MPN IWG-kriterier inden for erythroidrespons, blodpladerespons, neutrofilrespons, miltrespons eller symptomrespons.
|
24 uger (6 cyklusser, hver cyklus er 28 dage)
|
Overall Response Rate (ORR) for at måle klinisk fordel
Tidsramme: 24 uger (6 cyklusser, hver cyklus er 28 dage)
|
Klinisk fordel vil blive bestemt ved at evaluere den samlede responsrate (ORR), som er defineret ved fuldstændig remission.
|
24 uger (6 cyklusser, hver cyklus er 28 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal bivirkninger Grad 3 eller højere målt med NCI CTCAE Version 5.0
Tidsramme: op til 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis (op til 6 cyklusser, hver cyklus 28 dage)
|
Uønskede oplevelser vil blive bedømt og registreret gennem hele undersøgelsen og i opfølgningsperioden i henhold til NCI CTCAE Version 5.0.
Toksiciteter vil blive karakteriseret med hensyn til alvor, kausalitet, toksicitetsklassificering og foranstaltninger i forbindelse med forsøgsbehandling.
|
op til 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis (op til 6 cyklusser, hver cyklus 28 dage)
|
Varighed af respons (DOR) for at måle effektivitet
Tidsramme: op til 24 måneder
|
Foreløbig effekt af kombinationen af pacritinib og azacitidin som bestemt af varigheden af respons (DOR).
DOR er den tid, hvor en tumor fortsætter med at reagere på behandling, uden at kræften vokser eller spreder sig.
|
op til 24 måneder
|
Samlet overlevelse (OS) for at måle effektivitet
Tidsramme: op til 24 måneder
|
Foreløbig effekt af kombinationen af pacritinib og azacitidin bestemt af varigheden af den samlede overlevelse (OS).
OS defineres som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til dødsdatoen (uanset årsagen).
|
op til 24 måneder
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS) for at måle effektivitet
Tidsramme: op til 24 måneder
|
Foreløbig effekt af kombinationen af pacritinib og azacitidin som bestemt ved sygdomsfri overlevelse (DFS).
DFS er defineret som tiden fra randomisering til gentagelse af tumor eller død.
|
op til 24 måneder
|
Ændring i Myeloproliferativ Neoplasma Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SASF TSS)
Tidsramme: Baseline og efter 3 og 6 behandlingscyklusser er hver cyklus 28 dage
|
Ændring i MPN-SAF TSS for at bestemme forskelle i sundhedsrelateret livskvalitet før og efter behandling.
MPN-SAF TSS har et muligt interval på 0-100, hvor højere score indikerer højere grad af symptomsværhedsgrad.
|
Baseline og efter 3 og 6 behandlingscyklusser er hver cyklus 28 dage
|
Procentdel af patienter, der opnår "meget" eller "meget" i Patient Global Impression of Change (PGIC)
Tidsramme: Baseline og efter 3 og 6 behandlingscyklusser er hver cyklus 28 dage
|
Patient Global Impression of Change (PGIC) for at bestemme forskelle i sundhedsrelateret livskvalitet før og efter behandling.
Procentdel af patienter, der opnår "meget" eller "meget" forbedret målt ved Patient Global Impression of Change (PGIC), vil blive registreret.
Patientens globale indtryk af forandring (PGIC) vil blive brugt til at vurdere selvrapporteret lindrende effekt.
Det vil evaluere smerte fra ingen ændring (score 0-1), minimalt forbedret (score 2-3), meget forbedret (score 4-5) og meget forbedret (score 6-7).
Fuld score fra 0-7, med højere score indikerer mere forbedring.
|
Baseline og efter 3 og 6 behandlingscyklusser er hver cyklus 28 dage
|
Ændring i European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) score
Tidsramme: Baseline og efter 3 og 6 behandlingscyklusser er hver cyklus 28 dage
|
Ændring i EORTC-QLQ-C30 score for at bestemme forskelle i sundhedsrelateret livskvalitet før og efter behandling.
EORTC QLC-C30 er et spørgeskema med 30 punkter til vurdering af livskvaliteten hos kræftpatienter.
EORTC QLQ-C30 inkluderer funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social), global sundhedsstatus, symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme/opkastning) og andet (dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse/diarré, økonomisk vanskeligheder).
De fleste spørgsmål brugte en 4-punkts skala (1 'Slet ikke' til 4 'Meget meget'); to brugte 7-punkts skala (1 'meget dårlig' til 7 'fremragende').
Underskalaer og totalskala beregnes som gennemsnit og transformeres til skalaen 0-100; med højere score, der indikerer bedre livskvalitet
|
Baseline og efter 3 og 6 behandlingscyklusser er hver cyklus 28 dage
|
Ændring i håndgribelig miltstørrelse
Tidsramme: Baseline og efter 3 og 6 behandlingscyklusser er hver cyklus 28 dage
|
Ændring i følbar miltstørrelse for at bestemme forskelle i sundhedsrelateret livskvalitet før og efter behandling.
|
Baseline og efter 3 og 6 behandlingscyklusser er hver cyklus 28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Douglas Tremblay, MD, Icahn School of Medicine
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
2. januar 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juli 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. maj 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. november 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. november 2023
Først opslået (Anslået)
6. december 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
6. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Sygdomsegenskaber
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Myelodysplastisk-myeloproliferative sygdomme
- Leukæmi, myeloid
- Kronisk sygdom
- Leukæmi
- Leukæmi, myelomonocytisk, akut
- Leukæmi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukæmi, myelomonocytisk, juvenil
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Azacitidin
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO 23-1514
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i denne artikel, efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag).
IPD-delingstidsramme
Umiddelbart efter udgivelsen.
Ingen slutdato.
IPD-delingsadgangskriterier
Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag.
At nå målene i det godkendte forslag.
Angiv anden mekanismeanmodning indsendt til hovedefterforsker via e-mail: douglas.tremblay@mssm.edu.
IPD-deling Understøttende informationstype
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Novartis PharmaceuticalsLedigPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytæmi Vera (PV) | Post polycytæmi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytæmi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/meget svær COVID-19 sygdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)
Kliniske forsøg med Pacritinib
-
CTI BioPharmaSGS S.A.AfsluttetMyelofibroseMoldova, Republikken, Tyskland
-
National Cancer Institute (NCI)Ikke rekrutterer endnuKSHV inflammatorisk cytokinsyndrom (KICS) | Kaposi Sarcoma Herpesvirus - Associated Multicentric Castleman DiseaseForenede Stater
-
CTI BioPharmaQPS-QualitixAfsluttet
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)RekrutteringLymfoproliferative lidelser | T-celle neoplasmaForenede Stater
-
National University Hospital, SingaporeRekruttering
-
Baxalta now part of ShireCTI BioPharmaTrukket tilbage
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterAfsluttetLymfoproliferative lidelser | Waldenstrom Makroglobulinæmi | Mantelcellelymfom | Lymfom, T-celle, kutan | Kronisk lymfatisk leukæmi | Lymfoplasmacytisk lymfom | Lymfom, T-celle, perifertForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Ikke rekrutterer endnu
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandCTI BioPharma; Dutch Cancer SocietyAktiv, ikke rekrutterendeMyelofibroseHolland, Belgien
-
CTI BioPharmaAfsluttetPrimær myelofibrose | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis | Post-essentiel trombocytæmi myelofibroseForenede Stater, Spanien, Det Forenede Kongerige, Ungarn, Korea, Republikken, Frankrig, Italien, Sverige