En klinisk undersøgelse af T3011 i kombination med toripalimab og regorafenib hos patienter med levermetastaser fra kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF);
2. Patienter med en definitiv histopatologisk eller cytologisk diagnose af kolorektal cancer med levermetastaser, som tidligere har modtaget og svigtet i det mindste andenlinje standardbehandling, eller som er blevet vurderet af investigator til at være uegnede til standardbehandling;
3. Patienter med mindst én målbar læsion (som defineret af RECIST v1.1), som ikke tidligere er blevet behandlet med strålebehandling (medmindre der er opstået en sikker progression af læsionen efter strålebehandling);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 eller 1;
5. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
6. For kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Accept af brug af medicinsk accepteret og effektiv prævention i mindst 6 måneder efter underskrivelse af ICF og indtil den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
7. Mandlige forsøgspersoner med den fødedygtige alder accepterer at bruge medicinsk accepteret og effektiv prævention fra datoen for underskrivelse af ICF til datoen på mindst 6 måneder efter den sidste dosis; desuden skal den mandlige forsøgsperson acceptere, at han ikke vil donere sæd i denne periode;
8. Forstå og underskriv frivilligt en skriftlig ICF og vær villig til at overholde alle prøvekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der er allergiske over for undersøgelseslægemidlet (inklusive dets komponenter) eller andre lignende produkter;
2. Patienter, der er blevet behandlet med onkolytisk virusterapi, interleukin-12 (IL-12) i kombination med anti PD-1/PD-L1;
3. Patienter, som ikke er kommet sig over bivirkningerne fra tidligere behandlinger (den behandlingsrelaterede toksicitet ≤ grad 2, bortset fra alopeci, træthed eller andre tolerable hændelser vurderet af investigator);
4. Patienter med hjernemetastaser, der har udviklet sig inden for 3 måneder før studiets lægemiddeladministration (hjernemetastaser, der er stabiliseret inden for 3 måneder, kan inkluderes);
5. Anamnese med andre maligniteter (undtagen helbredt basalcellehudkræft, cervixcarcinom in situ, papillær skjoldbruskkirtelcancer osv.) inden for 5 år forud for administration af studiemedicin;
6. Patienter, der modtog et hvilket som helst antineoplastisk lægemiddel (herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi, biologiske lægemidler, urtepræparater osv.) inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før administration af studielægemidlet;
7. Alvorlig leverdysfunktion (Child Pugh klasse C) eller betydelig gulsot, hepatisk encefalopati, refraktær pleural effusion eller hepatorenalt syndrom; Koagulation: internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 x ULN; Aktuel komorbiditet med aktiv hepatitis: vedvarende eller aktiv hepatitis B (dvs. HBsAg-positiv eller hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥ øvre detektionsgrænse), hepatitis C (HCV RNA ≥ øvre detektionsgrænse)] eller anden hepatitis; Hæmatologi: antal hvide blodlegemer (WBC) < 3,0 x 10^9/L; blodplader < 75 x 10^9/L; hæmoglobin < 80 g/l; Nyrefunktion: serumkreatinin >1,5 ULN eller kreatininclearance <60 ml/min (Cockcroft-Gault formelberegning)
8. Alvorlig eller ukontrollerbar hjertesygdom, der kræver behandling, kongestiv hjerteinsufficiens klassificeret som grad 3 eller 4 af New York Heart Association (NYHA), ustabil angina ikke kontrolleret af medicin, anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, alvorlig arytmi, der kræver medicin ( undtagen atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi); Anamnese med arteriel tromboembolisk hændelse, venøs tromboembolisk hændelse af grad ≥3 som defineret i NCI CTCAE 5.0, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati inden for 6 måneder før randomisering; Aktuel større vaskulær sygdom såsom aortaaneurisme, aortaaneurisme, koarktationsaneurisme osv., der kan være livstruende eller kræve operation inden for 6 måneder;
9. Tidligere immunterapi (herunder men ikke begrænset til PD-1/PD-L1) med immunrelateret pneumonitis eller ≥ grad 3 andre immunrelaterede bivirkninger; Aktuel aktiv immunsygdom, der kræver systemisk behandling med immunsuppressive midler (eksklusive autoimmune sygdomme såsom vitiligo, der ikke kræver indgreb, eller hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi), eller immunsygdom, der kræver systemisk behandling med immunsuppressive midler (f.eks. systemisk lupus erythematosus), som vil sandsynligvis gentage sig; Patienter med andre sygdomme, der i øjeblikket kræver systemisk immunsuppressiv terapi;
10. HIV-positiv; Patienter, der i øjeblikket er midt i en episode af orofacial herpes; Klinisk signifikant infektion eller infektion behandlet med intravenøse antibiotika inden for 4 uger før dosering;
11. Manglende evne til at synke, malabsorptionssyndrom eller ukontrollerbar kvalme, opkastning, diarré eller andre gastrointestinale lidelser, som alvorligt ville forstyrre lægemiddeladministration og -absorption;
12. Patienter, der har brug for medicin mod herpes simplex-virus (herunder, men ikke begrænset til, acyclovir, valacyclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir osv.) i hele undersøgelsens varighed, med undtagelse af topiske applikationer;
13. Anamnese med anfald inden for 12 måneder før administration af studiemedicin;
14. Patienter med en historie med stofbrug eller en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for et år før underskrivelsen af ​​ICF;
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Andre grunde vurderet af efterforskeren.