Badanie kliniczne T3011 w skojarzeniu z toripalimabem i regorafenibem u pacjentów z przerzutami raka jelita grubego do wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
2. Pacjenci z ostatecznym rozpoznaniem histopatologicznym lub cytologicznym raka jelita grubego z przerzutami do wątroby, którzy otrzymali w przeszłości standardowe leczenie co najmniej drugiego rzutu i zakończyło się niepowodzeniem lub którzy zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się do standardowego leczenia;
3. Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą (zgodnie z definicją RECIST v1.1), która nie była wcześniej leczona radioterapią (chyba że po radioterapii nastąpiła wyraźna progresja zmiany);
4. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
5. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
6. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku; Akceptacja stosowania medycznie akceptowanej i skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy od podpisania ICF i do ostatniej dawki badanego leku;
7. Mężczyźni w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej i skutecznej antykoncepcji od dnia podpisania ICF do daty co najmniej 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki; ponadto mężczyzna musi wyrazić zgodę na to, że w tym okresie nie będzie dawcą nasienia;
8. Zrozum i dobrowolnie podpisz pisemną umowę ICF oraz bądź gotowy spełnić wszystkie wymagania próbne.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci uczuleni na badany lek (w tym jego składniki) lub inne podobne produkty;
2. Pacjenci leczeni wirusem onkolitycznym, interleukiną-12 (IL-12) w skojarzeniu z anty-PD-1/PD-L1;
3. Pacjenci, którzy nie ustąpili po działaniach niepożądanych poprzednich terapii (toksyczność związana z leczeniem ≤ stopnia 2, z wyjątkiem łysienia, zmęczenia lub innych tolerowanych zdarzeń ocenionych przez badacza);
4. Pacjenci z przerzutami do mózgu, które uległy progresji w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku (można uwzględnić przerzuty do mózgu, które ustabilizowały się w ciągu 3 miesięcy);
5. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka brodawkowatego tarczycy itp.) w ciągu 5 lat przed podaniem badanego leku;
6. Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek lek przeciwnowotworowy (w tym między innymi chemioterapię, leki biologiczne, preparaty ziołowe itp.) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed podaniem badanego leku;
7. Ciężka dysfunkcja wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha) lub znaczna żółtaczka, encefalopatia wątrobowa, oporny na leczenie wysięk opłucnowy lub zespół wątrobowo-nerkowy; Koagulacja: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) > 1,5 x górna granica normy (GGN); czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 x GGN; Aktualna choroba współistniejąca z aktywnym zapaleniem wątroby: przetrwałe lub aktywne zapalenie wątroby typu B (tj. HBsAg dodatni lub DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥ górna granica wykrywalności), wirusowe zapalenie wątroby typu C (RNA HCV ≥ górna granica wykrywalności)] lub inne zapalenie wątroby; Hematologia: liczba białych krwinek (WBC) < 3,0 x 10^9/l; płytki krwi < 75 x 10^9/l; hemoglobina < 80g/L; Czynność nerek: kreatynina w surowicy >1,5 GGN lub klirens kreatyniny <60 ml/min (obliczenie według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
8. Poważna lub niekontrolowana choroba serca wymagająca leczenia, zastoinowa niewydolność serca sklasyfikowana jako stopień 3 lub 4 przez New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa niekontrolowana lekami, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, poważna arytmia wymagająca leczenia ( z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego); Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa stopnia ≥3 zgodnie z definicją NCI CTCAE 5.0, incydent naczyniowo-mózgowy, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; obecna poważna choroba naczyniowa, taka jak tętniak aorty, tętniak koarktacji aorty itp., która może zagrażać życiu lub wymagać operacji w ciągu 6 miesięcy;
9. wcześniejsza immunoterapia (w tym między innymi PD-1/PD-L1) w przypadku zapalenia płuc o podłożu immunologicznym lub innych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym ≥ 3. stopnia; Aktualna czynna choroba immunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego środkami immunosupresyjnymi (z wyłączeniem chorób autoimmunologicznych, takich jak bielactwo nabyte, które nie wymaga interwencji lub niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej) lub choroba immunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lekami immunosupresyjnymi (np. toczeń rumieniowaty układowy), która prawdopodobnie się powtórzy; Pacjenci z innymi chorobami wymagającymi obecnie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej;
10. HIV-pozytywny; Pacjenci, którzy obecnie przechodzą epizod opryszczki ustno-twarzowej; Klinicznie istotne zakażenie lub zakażenie leczone dożylnymi antybiotykami w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki;
11. Niemożność połykania, zespół złego wchłaniania lub niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które poważnie zakłócają podawanie i wchłanianie leku;
12. Pacjenci, którzy potrzebują leków przeciw wirusowi opryszczki pospolitej (w tym między innymi acyklowiru, walacyklowiru, pencyklowiru, famcyklowiru, gancyklowiru, foskarnetu, cydofowiru itp.) przez czas trwania badania, z wyjątkiem zastosowań miejscowych;
13. Historia napadów w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku;
14. Pacjenci, którzy w przeszłości zażywali narkotyki lub nadużywali substancji (w tym alkoholu) w ciągu jednego roku przed podpisaniem umowy ICF;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Inne powody ocenione przez badacza.