Uno studio clinico su T3011 in combinazione con toripalimab e regorafenib in pazienti con metastasi epatiche da cancro del colon-retto

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età ≥18 anni al momento della firma del Modulo di Consenso Informato (ICF);
2. Pazienti con diagnosi istopatologica o citologica definitiva di cancro del colon-retto con metastasi epatiche che hanno ricevuto e hanno fallito almeno la terapia standard di seconda linea in passato o che sono stati valutati dallo sperimentatore non idonei alla terapia standard;
3. Pazienti con almeno una lesione misurabile (come definita da RECIST v1.1) che non è stata precedentemente trattata con radioterapia (a meno che non si sia verificata una progressione definita della lesione dopo la radioterapia);
4. Punteggio 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
5. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
6. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; Accettazione dell'uso di contraccettivi accettati dal punto di vista medico ed efficaci per almeno 6 mesi dopo la firma dell'ICF e fino all'ultima dose del farmaco in studio;
7. I soggetti di sesso maschile in età fertile accettano di utilizzare contraccettivi accettati dal punto di vista medico ed efficaci dalla data di firma dell'ICF fino alla data di almeno 6 mesi dopo l'ultima dose; inoltre, il soggetto maschio deve accettare di non donare sperma durante questo periodo;
8. Comprendere e firmare volontariamente un ICF scritto ed essere disposto a rispettare tutti i requisiti della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti allergici al farmaco in studio (compresi i suoi componenti) o ad altri prodotti simili;
2. Pazienti che sono stati trattati con terapia virale oncolitica, interleuchina-12 (IL-12) in combinazione con anti PD-1/PD-L1;
3. Pazienti che non si sono ripresi dalle reazioni avverse dei trattamenti precedenti (tossicità correlata al trattamento ≤ grado 2, ad eccezione di alopecia, affaticamento o altri eventi tollerabili giudicati dallo sperimentatore);
4. Pazienti con metastasi cerebrali che hanno progredito entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio (possono essere incluse metastasi cerebrali che si sono stabilizzate entro 3 mesi);
5. Storia di altri tumori maligni (ad eccezione del cancro cutaneo basocellulare guarito, del carcinoma cervicale in situ, del cancro papillare della tiroide, ecc.) nei 5 anni precedenti la somministrazione del farmaco in studio;
6. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco antineoplastico (inclusi ma non limitati a chemioterapia, farmaci biologici, preparati erboristici, ecc.) entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima della somministrazione del farmaco in studio;
7. Grave disfunzione epatica (Child Pugh classe C), o ittero significativo, encefalopatia epatica, versamento pleurico refrattario o sindrome epatorenale; Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) > 1,5 x limiti superiori della norma (ULN); tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)> 1,5 x ULN; Attuale comorbilità con epatite attiva: epatite B persistente o attiva (ad es. HBsAg positivo o DNA del virus dell'epatite B (HBV) ≥ limite superiore di rilevamento), epatite C (HCV RNA ≥ limite superiore di rilevamento)] o altra epatite; Ematologia: conta dei globuli bianchi (WBC) < 3,0 x 10^9/L; piastrine < 75 x 10^9/L; emoglobina < 80 g/l; Funzionalità renale: creatinina sierica >1,5 ULN o clearance della creatinina <60 ml/min (calcolo con la formula di Cockcroft-Gault)
8. Malattia cardiaca grave o incontrollabile che richiede trattamento, insufficienza cardiaca congestizia classificata come grado 3 o 4 dalla New York Heart Association (NYHA), angina instabile non controllata da farmaci, storia di infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento, aritmia grave che richiede farmaci ( eccetto fibrillazione atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare); Anamnesi di evento tromboembolico arterioso, evento tromboembolico venoso di grado ≥ 3 come definito nell'NCI CTCAE 5.0, accidente cerebrovascolare, crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva nei 6 mesi precedenti la randomizzazione; Attuale malattia vascolare grave come aneurisma aortico, aneurisma della coartazione aortica, ecc. che può essere pericolosa per la vita o richiedere un intervento chirurgico entro 6 mesi;
9. Precedente immunoterapia (inclusa ma non limitata a PD-1/PD-L1) con polmonite immuno-correlata o altre reazioni avverse immuno-correlate di grado ≥ 3; Attuale malattia immunitaria attiva che richiede un trattamento sistemico con agenti immunosoppressori (escluse le malattie autoimmuni come la vitiligine che non richiedono intervento o l'ipotiroidismo che necessita solo di terapia ormonale sostitutiva) o malattia immunitaria che richiede un trattamento sistemico con agenti immunosoppressori (ad esempio, lupus eritematoso sistemico) che è probabile che si ripeta; Pazienti con altre malattie che attualmente richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica;
10. HIV positivo; Pazienti che sono attualmente nel bel mezzo di un episodio di herpes orofacciale; Infezione clinicamente significativa o infezione trattata con antibiotici per via endovenosa nelle 4 settimane precedenti la somministrazione;
11. Incapacità di deglutire, sindrome da malassorbimento o nausea, vomito, diarrea o altri disturbi gastrointestinali incontrollabili che potrebbero interferire seriamente con la somministrazione e l'assorbimento del farmaco;
12. Pazienti che necessitano di farmaci per il virus anti-herpes simplex (inclusi, ma non limitati a, aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir, ecc.) per la durata dello studio, ad eccezione delle applicazioni topiche;
13. Storia di convulsioni nei 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio;
14. Pazienti con una storia di uso di droghe o una storia di abuso di sostanze (incluso l'alcol) entro un anno prima della firma dell'ICF;
15. Donne in gravidanza o in allattamento;
16. Altri motivi a giudizio dell'investigatore.