Eine klinische Studie zu T3011 in Kombination mit Toripalimab und Regorafenib bei Patienten mit Lebermetastasen aufgrund von Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Informed Consent Form (ICF) ≥ 18 Jahre alt waren;
2. Patienten mit einer definitiven histopathologischen oder zytologischen Diagnose von Darmkrebs mit Lebermetastasen, die in der Vergangenheit mindestens eine Zweitlinien-Standardtherapie erhalten haben und versagt haben oder die vom Prüfer als für eine Standardtherapie ungeeignet eingestuft wurden;
3. Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion (gemäß RECIST v1.1), die zuvor nicht mit Strahlentherapie behandelt wurde (es sei denn, nach der Strahlentherapie ist eine eindeutige Progression der Läsion aufgetreten);
4. Ergebnis der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
5. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
6. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter ein negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Akzeptanz der Anwendung medizinisch anerkannter und wirksamer Verhütungsmittel für mindestens 6 Monate nach Unterzeichnung der ICF und bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments;
7. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter verpflichten sich, ab dem Datum der Unterzeichnung der ICF bis zu einem Datum von mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis medizinisch anerkannte und wirksame Verhütungsmittel anzuwenden; Darüber hinaus muss der männliche Proband zustimmen, dass er in diesem Zeitraum kein Sperma spenden wird;
8. Verstehen Sie ein schriftliches ICF und unterzeichnen Sie es freiwillig. Seien Sie bereit, alle Prüfungsanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die gegen das Studienmedikament (einschließlich seiner Bestandteile) oder andere ähnliche Produkte allergisch sind;
2. Patienten, die mit einer onkolytischen Virustherapie, Interleukin-12 (IL-12) in Kombination mit Anti-PD-1/PD-L1 behandelt wurden;
3. Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen früherer Behandlungen erholt haben (die behandlungsbedingte Toxizität ≤ Grad 2, mit Ausnahme von Alopezie, Müdigkeit oder anderen vom Prüfer beurteilten tolerierbaren Ereignissen);
4. Patienten mit Hirnmetastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments fortgeschritten sind (Hirnmetastasen, die sich innerhalb von 3 Monaten stabilisiert haben, können eingeschlossen sein);
5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer geheiltem Basalzell-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, papillärem Schilddrüsenkrebs usw.) innerhalb von 5 Jahren vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
6. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein antineoplastisches Arzneimittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Biologika, Kräuterpräparate usw.) erhalten haben;
7. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) oder schwere Gelbsucht, hepatische Enzephalopathie, refraktärer Pleuraerguss oder hepatorenales Syndrom; Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 x ULN; Aktuelle Komorbidität mit aktiver Hepatitis: persistierende oder aktive Hepatitis B (d. h. HBsAg-positiv oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA ≥ obere Nachweisgrenze), Hepatitis C (HCV-RNA ≥ obere Nachweisgrenze)] oder andere Hepatitis; Hämatologie: Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) < 3,0 x 10^9/L; Blutplättchen < 75 x 10^9/L; Hämoglobin < 80 g/L; Nierenfunktion: Serumkreatinin > 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance <60 ml/min (Berechnung der Cockcroft-Gault-Formel)
8. Schwere oder unkontrollierbare Herzerkrankung, die einer Behandlung bedarf, dekompensierte Herzinsuffizienz, die von der New York Heart Association (NYHA) als Grad 3 oder 4 eingestuft wird, instabile Angina pectoris, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, schwere Arrhythmie, die Medikamente erfordert ( außer Vorhofflimmern oder paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie); Vorgeschichte eines arteriellen thromboembolischen Ereignisses, eines venösen thromboembolischen Ereignisses vom Grad ≥3 gemäß NCI CTCAE 5.0, eines zerebrovaskulären Unfalls, einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; Aktuelle schwere Gefäßerkrankung wie Aortenaneurysma, Aortenaneurysma usw., die lebensbedrohlich sein oder innerhalb von 6 Monaten eine Operation erfordern kann;
9. Vorherige Immuntherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf PD-1/PD-L1) mit immunvermittelter Pneumonitis oder anderen immunvermittelten Nebenwirkungen ≥ Grad 3; Aktuelle aktive Immunerkrankung, die eine systemische Behandlung mit Immunsuppressiva erfordert (ausgenommen Autoimmunerkrankungen wie Vitiligo, die keine Intervention erfordern, oder Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert) oder Immunerkrankung, die eine systemische Behandlung mit Immunsuppressiva erfordert (z. B. systemischer Lupus erythematodes). wird wahrscheinlich wiederkehren; Patienten mit anderen Erkrankungen, die derzeit eine systemische immunsuppressive Therapie benötigen;
10. HIV-positiv; Patienten, die sich derzeit mitten in einer Episode von orofazialem Herpes befinden; Klinisch signifikante Infektion oder Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung mit intravenösen Antibiotika behandelt wurde;
11. Unfähigkeit zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder unkontrollierbare Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder andere Magen-Darm-Störungen, die die Verabreichung und Absorption des Arzneimittels ernsthaft beeinträchtigen würden;
12. Patienten, die für die Dauer der Studie Medikamente gegen das Herpes-simplex-Virus (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aciclovir, Valaciclovir, Penciclovir, Famciclovir, Ganciclovir, Foscarnet, Cidofovir usw.) benötigen, mit Ausnahme topischer Anwendungen;
13. Anamnese von Anfällen innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
14. Patienten mit Drogenkonsum oder Substanzmissbrauch (einschließlich Alkohol) in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres vor Unterzeichnung des ICF;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Andere vom Ermittler beurteilte Gründe.