CD19/BCMA HLA-uafhængig TCR-T celleterapi til refraktær/moderat til svær systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

1. Deltagere eller deres juridiske værger forstår og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular og er i stand til at udfylde alle de dokumenter, procedurer, opfølgende undersøgelser og behandlinger, der er specificeret i undersøgelsesprotokollen, med god overensstemmelse;
2. Aldersspænd fra 18 til 70 år, uanset køn;
3. Deltagere diagnosticeret med SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) 1997 reviderede kriterier for SLE mindst 24 uger før screening;
4. Refraktær/moderat til svær SLE skal opfylde følgende kriterier ved screening: SELENA-SLEDAI score ≥ 6 point; PGA ≥ 1 point; BILAG-2004 organsystemscore på mindst 1 A eller 2 B; Har modtaget mindst 12 ugers standardiseret behandling for SLE før screening, men mangler effekt;
5. Deltagere med fertilitet accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen og inden for 3 måneder efter det sidste opfølgningsbesøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af aktiv svær lupus nefritis inden for 8 uger før screening, som kræver medicin, der er forbudt i henhold til forskningsprotokollen for aktiv nefritis, hæmodialyse eller prednison ≥ 100 mg/d, eller tilsvarende glukokortikoidbehandling i ≥14 dage;
2. Ethvert selvmordsforsøg eller selvmordstanker inden for det seneste år forud for screening;
3. Tilstedeværelse af SLE eller ikke-SLE-relaterede sygdomme i centralnervesystemet eller patologiske ændringer inden for 8 uger før screening;
4. Tidligere eller nuværende diagnose af ikke-SLE-relateret inflammatorisk artropati eller hudsygdomme;
5. Anamnese med vital organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelle/eller knoglemarvstransplantation;
6. Historie om lymfoproliferative sygdomme;
7. Personer med malignitet inden for 5 år før screening;
8. Har modtaget plasmaudskiftning, plasmaseparation, hæmodialyse eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) inden for 14 dage før screening;
9. Andre autoimmune sygdomme, der kræver systemisk terapi;
10. Forsøgspersoner med positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og HBV DNA-titer i perifert blod højere end den nedre grænse for forskningsinstitutionens testområde. Personer med positive hepatitis C virus (HCV) antistoffer, human immundefekt virus (HIV) antistoffer eller syfilis;
11. Aktiv eller latent tuberkulose ved screening;
12. Abnormiteter i større organfunktion ved screening;
13. Tidligere eller nuværende diagnose af akutte eller kroniske sygdomme, der ikke er relateret til SLE, med åbenlyst ustabile eller ukontrollerbare kliniske symptomer;
14. Alvorlig lupus lungeskade ved screening;
15. Alvorlig lupus-hjerteskade ved screening;
16. Tilstedeværelse af ukontrollerbare infektioner ved screening, der kræver antibiotikabehandling;
17. Har modtaget levende/svækket vaccination inden for 4 uger før screening eller planlægger at modtage levende/svækket vaccination gennem hele undersøgelsen;
18. Har modtaget intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse glukokortikoider inden for 4 uger før screening;
19. Har modtaget enhver kommercielt tilgængelig Janus kinase (JAK) hæmmer eller Bruton tyrosinkinase (BTK) hæmmer inden for 12 uger før screening;
20. Har modtaget B-celle målrettet behandling før screening;
21. Har modtaget et andet biologisk middel end B-celle-målrettet behandling inden for 5 halveringstider før screening;
22. Tidligere modtaget behandlinger med CAR-T-celler eller andre genetisk modificerede T-celler;
23. Har modtaget en terapeutisk dosis kortikosteroider inden for 7 dage før leukaferese eller inden for 72 timer før infusion;
24. Forsøgspersoner, der har doneret blod i ≥ 400 ml eller haft et signifikant blodtab svarende til mindst 400 ml inden for 4 uger før screening, eller som har modtaget blodtransfusion inden for 8 uger, eller planlægger at donere blod i undersøgelsesperioden;
25. Anamnese med ≥grad 2 blødning inden for 4 uger før screening eller behov for langvarig kontinuerlig antikoagulantbehandling;
26. Forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer inden for 12 uger før screening, eller dem, der er planlagt til at gennemgå større operationer i undersøgelsesperioden;
27. Anamnese med stofmisbrug inden for 12 uger før screening;
28. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende, eller har til hensigt at blive gravide inden for 2 år efter celleinfusionen; mandlige patienter, hvis kvindelige partnere har til hensigt at blive gravide inden for 2 år efter celleinfusionen;
29. Anamnese med væsentlig lægemiddelallergi eller intolerance;
30. Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening og/eller aktuelt har deltaget i andre kliniske forsøg (dem, der ikke modtager undersøgelsesmedicin, er udelukket);
31. Tilstedeværelse af andre forhold, der gør forsøgspersonerne ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen, efter forskernes opfattelse.