CD19/BCMA HLA-unabhängige TCR-T-Zelltherapie für refraktären/mittelschweren bis schweren systemischen Lupus erythematodes

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer oder ihre Erziehungsberechtigten verstehen und unterzeichnen freiwillig das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung und sind in der Lage, alle im Studienprotokoll festgelegten Dokumente, Verfahren, Nachuntersuchungen und Behandlungen unter Einhaltung einer guten Compliance abzuschließen.
2. Altersspanne von 18 bis 70 Jahren, unabhängig vom Geschlecht;
3. Teilnehmer, bei denen SLE gemäß den 1997 überarbeiteten SLE-Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) mindestens 24 Wochen vor dem Screening diagnostiziert wurde;
4. Refraktärer/mittelschwerer bis schwerer SLE muss beim Screening die folgenden Kriterien erfüllen: SELENA-SLEDAI-Score ≥ 6 Punkte; PGA ≥ 1 Punkt; BILAG-2004-Organsystem-Scores von mindestens 1 A oder 2 B; vor dem Screening mindestens 12 Wochen lang eine standardisierte Behandlung gegen SLE erhalten haben, aber keine Wirksamkeit aufweist;
5. Teilnehmer mit Fruchtbarkeit erklären sich damit einverstanden, während der gesamten Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer aktiven schweren Lupusnephritis innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening, die Medikamente erfordert, die im Forschungsprotokoll für aktive Nephritis verboten sind, Hämodialyse oder Prednison ≥ 100 mg/Tag oder eine gleichwertige Glukokortikoidtherapie für ≥ 14 Tage;
2. Jeder Selbstmordversuch oder Selbstmordgedanken innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening;
3. Vorliegen von SLE- oder nicht-SLE-bedingten Erkrankungen oder pathologischen Veränderungen des Zentralnervensystems innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening;
4. Frühere oder aktuelle Diagnose einer nicht SLE-bedingten entzündlichen Arthropathie oder Hauterkrankungen;
5. Vorgeschichte einer lebenswichtigen Organtransplantation oder einer hämatopoetischen Stammzell-/oder Knochenmarktransplantation;
6. Vorgeschichte lymphoproliferativer Erkrankungen;
7. Probanden mit bösartiger Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
8. innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening Plasmaaustausch, Plasmatrennung, Hämodialyse oder intravenöses Immunglobulin (IVIG) erhalten haben;
9. Andere Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Therapie erfordern;
10. Probanden mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und einem HBV-DNA-Titer im peripheren Blut, der über der Untergrenze des Testbereichs der Forschungseinrichtung liegt. Personen mit positiven Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV), Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis;
11. Aktive oder latente Tuberkulose beim Screening;
12. Anomalien der wichtigsten Organfunktionen beim Screening;
13. Frühere oder aktuelle Diagnose akuter oder chronischer Erkrankungen, die nicht mit SLE zusammenhängen, mit offensichtlich instabilen oder unkontrollierbaren klinischen Symptomen;
14. Schwere Lupus-Lungenschädigung beim Screening;
15. Schwere Lupus-Herzschädigung beim Screening;
16. Vorliegen unkontrollierbarer Infektionen beim Screening, die eine Antibiotikatherapie erfordern;
17. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Lebendimpfung/attenuierte Impfung erhalten haben oder planen, während der gesamten Studie eine Lebendimpfung/attenuierte Impfung zu erhalten;
18. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening intraartikuläre, intramuskuläre oder intravenöse Glukokortikoide erhalten;
19. Sie haben innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening einen kommerziell erhältlichen Januskinase (JAK)-Inhibitor oder Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor erhalten;
20. vor dem Screening eine gezielte B-Zell-Therapie erhalten haben;
21. Sie haben innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem Screening ein anderes biologisches Mittel als eine gezielte B-Zell-Therapie erhalten;
22. Zuvor erhaltene Therapien mit CAR-T-Zellen oder anderen genetisch veränderten T-Zellen;
23. Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese oder innerhalb von 72 Stunden vor der Infusion eine therapeutische Dosis Kortikosteroide erhalten;
24. Probanden, die ≥ 400 ml Blut gespendet haben oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen erheblichen Blutverlust von mindestens 400 ml hatten oder innerhalb von 8 Wochen eine Bluttransfusion erhalten haben oder planen, während des Studienzeitraums Blut zu spenden;
25. Vorgeschichte von Blutungen ≥ Grad 2 innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Notwendigkeit einer langfristigen kontinuierlichen Antikoagulanzientherapie;
26. Probanden, die sich innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben oder bei denen während des Studienzeitraums eine größere Operation geplant ist;
27. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening;
28. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, innerhalb von 2 Jahren nach der Zellinfusion schwanger zu werden; männliche Patienten, deren Partnerinnen beabsichtigen, innerhalb von 2 Jahren nach der Zellinfusion schwanger zu werden;
29. Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie oder -unverträglichkeit;
30. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben und/oder derzeit an anderen klinischen Studien teilgenommen haben (ausgenommen sind diejenigen, die keine Studienmedikamente erhalten);
31. Vorliegen anderer Umstände, die nach Ansicht der Forscher dazu führen, dass die Probanden nicht an der Studie teilnehmen können.