En undersøgelse af BL-M17D1 hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk HER2 positiv/negativ brystkræft og andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular og følg protokolkravene;
2. Køn er ikke begrænset;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (stadie Ia); ≥18 år gammel (stadie Ib);
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk HER2-positiv/negativ brystkræft og andre solide tumorer;
6. Accepter at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver af primære eller metastatiske læsioner inden for 3 år;
7. Skal have mindst én ekstrakraniel målbar læsion, der opfylder RECIST v1.1-definitionen;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksiciteten af ​​tidligere antineoplastisk behandling er vendt tilbage til ≤ grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Ingen blodtransfusion er tilladt inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet, og ingen cellevækstfaktor er tilladt. Organfunktionsniveauet skal opfylde kravene;
12. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
13. For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen, serumgraviditeten skal være negativ, og patienten må ikke være ammende. Alle tilmeldte patienter (mandlige eller kvindelige) blev rådet til at bruge passende barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi, biologisk terapi og andre antitumorterapier er blevet brugt inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis; Mitomycin og nitrosoureas blev administreret inden for 6 uger før den første dosis; Orale lægemidler såsom fluorouracil;
2. Modtaget MMAE/MMAF-toksin ADC-lægemidler tidligere;
3. Anamnese med alvorlig hjertesygdom;
4. Forlænget QT-interval, komplet venstre grenblok, III-grads atrioventrikulær blokering, hyppig og ukontrollerbar arytmi;
5. Aktive autoimmune og inflammatoriske sygdomme;
6. Andre maligniteter diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis;
7. Ustabile trombotiske hændelser, der kræver terapeutisk intervention inden for 6 måneder før screening; Infusionsrelateret trombose blev udelukket;
8. Hypertension dårligt kontrolleret af to antihypertensiva (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
9. En historie med ILD, der kræver steroidbehandling, eller aktuel ILD eller strålingspneumonitis af grad ≥1 i henhold til RTOG/EORTC-definitionen, eller en mistanke om en sådan sygdom;
10. Patienter med dårlig glykæmisk kontrol;
11. Kompliceret med lungesygdomme, der fører til klinisk alvorlig svækkelse af respiratorisk funktion;
12. Patienter med primære centralnervesystemtumorer eller CNS-metastaser efter svigt af lokal behandling;
13. Patienter med en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller human-mus kimært antistof eller over for et hvilket som helst af BL-M17D1's excipienser;
14. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
15. Tidligere antracyklinbehandling med mere end den protokolspecificerede kumulative dosis af et antracyklin;
16. Humant immundefekt virus antistof positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion eller aktiv hepatitis C virus infektion;
17. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling med en alvorlig infektion inden for 4 uger før informeret samtykke; Der var indikationer på lungeinfektion eller aktiv lungebetændelse inden for 2 uger før informeret samtykke;
18. Patienter med massive eller symptomatiske effusioner eller dårligt kontrollerede effusioner;
19. Havde deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis;
20. Gravide eller ammende kvinder;
21. Patienter med superior vena cava syndrom bør ikke rehydreres;
22. En historie med alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom;
23. Alvorlige uhelede sår, sår eller brud inden for 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke;
24. Personer med klinisk signifikant blødning eller tydelig blødningstendens inden for 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke;
25. Anamnese med intestinal obstruktion, inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion eller tilstedeværelse af Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré;
26. Hvem er planlagt til at modtage levende vaccine, eller som modtager vaccinen inden for 28 dage før den første dosis;
27. Efterforskerne fandt det ikke hensigtsmæssigt at anvende andre betingelser for deltagelse i retssagen.