Eine Studie zu BL-M17D1 bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem/negativem Brustkrebs und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig das Einverständnisformular und befolgen Sie die Protokollanforderungen.
2. Das Geschlecht ist nicht begrenzt;
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (Stadium Ia); ≥18 Jahre alt (Stadium Ib);
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem/negativem Brustkrebs und anderen soliden Tumoren;
6. Stimmen Sie zu, innerhalb von 3 Jahren archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben von primären oder metastatischen Läsionen bereitzustellen;
7. Muss mindestens eine extrakranielle messbare Läsion aufweisen, die der RECIST v1.1-Definition entspricht;
8. ECOG 0 oder 1;
9. Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie ist auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 zurückgekehrt;
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments sind keine Bluttransfusionen und kein Zellwachstumsfaktor zulässig. Das Organfunktionsniveau muss den Anforderungen genügen;
12. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN;
13. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, die Serumschwangerschaft muss negativ sein und die Patientin darf nicht stillen; Allen eingeschlossenen Patienten (männlich oder weiblich) wurde empfohlen, während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barriere-Kontrazeption anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, biologische Therapie und andere Antitumortherapien wurden innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis angewendet; Mitomycin und Nitrosoharnstoffe wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht; Orale Medikamente wie Fluorouracil;
2. Hatte in der Vergangenheit MMAE/MMAF-Toxin-ADC-Medikamente erhalten;
3. Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung;
4. Verlängertes QT-Intervall, vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III. Grades, häufige und unkontrollierbare Arrhythmie;
5. Aktive Autoimmun- und Entzündungserkrankungen;
6. Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden;
7. Instabile thrombotische Ereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine therapeutische Intervention erfordern; Eine infusionsbedingte Thrombose wurde ausgeschlossen;
8. Bluthochdruck, der durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
9. Eine Vorgeschichte einer ILD, die eine Steroidtherapie erfordert, oder eine aktuelle ILD oder Strahlenpneumonitis vom Grad ≥1 gemäß der RTOG/EORTC-Definition oder ein Verdacht auf eine solche Erkrankung;
10. Patienten mit schlechter Blutzuckerkontrolle;
11. Kompliziert mit Lungenerkrankungen, die zu einer klinisch schweren Beeinträchtigung der Atemfunktion führen;
12. Patienten mit primären Tumoren des Zentralnervensystems oder ZNS-Metastasen nach Versagen der lokalen Behandlung;
13. Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Human-Maus-Antikörper oder einen der Hilfsstoffe von BL-M17D1;
14. Vorherige Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
15. Vorherige Anthrazyklin-Therapie mit mehr als der im Protokoll festgelegten kumulativen Dosis eines Anthrazyklins;
16. Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion;
17. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, mit einer schweren Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Einwilligung nach Aufklärung; Es gab Hinweise auf eine Lungeninfektion oder eine aktive Lungenentzündung innerhalb von 2 Wochen vor der Einwilligung nach Aufklärung;
18. Patienten mit massiven oder symptomatischen Ergüssen oder schlecht kontrollierten Ergüssen;
19. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an einer anderen klinischen Studie teilgenommen;
20. Schwangere oder stillende Frauen;
21. Patienten mit Vena-cava-superior-Syndrom sollten nicht rehydriert werden;
22. Eine Vorgeschichte schwerer neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen;
23. Schwere nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
24. Personen mit klinisch signifikanter Blutung oder offensichtlicher Blutungsneigung innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
25. Vorgeschichte von Darmverschluss, entzündlicher Darmerkrankung oder ausgedehnter Darmresektion oder Vorliegen von Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischem Durchfall;
26. Die eine Lebendimpfung erhalten sollen oder die den Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis erhalten;
27. Die Ermittler hielten es nicht für angemessen, andere Bedingungen für die Teilnahme am Prozess festzulegen.