Tutkimus BL-M17D1:stä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen/negatiivinen rintasyöpä ja muita kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti ja noudata protokollan vaatimuksia;
2. Sukupuolta ei ole rajoitettu;
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha (vaihe Ia); ≥18 vuotta vanha (vaihe Ib);
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
5. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen/negatiivinen rintasyöpä ja muita kiinteitä kasvaimia;
6. suostut toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista tai metastaattisista leesioista kolmen vuoden kuluessa;
7. Täytyy olla vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST v1.1 -määritelmän;
8. ECOG 0 tai 1;
9. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut ≤ asteeseen 1 NCI-CTCAE v5.0:n määrittelemällä tavalla;
10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
11. Verensiirtoa ei sallita 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, eikä solujen kasvutekijää sallita. Elinten toimintatason tulee täyttää vaatimukset;
12. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5ULN;
13. Premenopausaalisille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, seerumin raskaus on oltava negatiivinen, eikä potilas saa imettää. Kaikkia potilaita (miehiä tai naisia) neuvottiin käyttämään riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kemoterapiaa, biologista hoitoa ja muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja on käytetty 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta; Mitomysiini ja nitrosoureat annettiin 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Suun kautta otettavat lääkkeet, kuten fluorourasiili;
2. Sai aiemmin MMAE/MMAF-toksiinin ADC-lääkkeitä;
3. Aiempi vakava sydänsairaus;
4. Pitkittynyt QT-aika, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, III asteen atrioventrikulaarinen katkos, toistuva ja hallitsematon rytmihäiriö;
5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet;
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
7. Epästabiilit tromboottiset tapahtumat, jotka vaativat hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Infuusioon liittyvä tromboosi suljettiin pois;
8. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa kahdella verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
9. Aiempi ILD, joka vaatii steroidihoitoa, tai nykyinen ILD tai sädekeuhkotulehdus, jonka luokka on ≥1 RTOG/EORTC-määritelmän mukaan, tai tällaisen sairauden epäily;
10. Potilaat, joilla on huono sokeritasapaino;
11. Komplisoituu keuhkosairauksiin, jotka johtavat kliinisesti vakavaan hengitystoiminnan heikkenemiseen;
12. Potilaat, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia tai keskushermoston etäpesäkkeitä paikallisen hoidon epäonnistumisen jälkeen;
13. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia humanisoidulle rekombinanttivasta-aineelle tai ihmis-hiiri kimeeriselle vasta-aineelle tai jollekin BL-M17D1:n apuaineelle;
14. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
15. Aikaisempi antrasykliinihoito, jossa on enemmän kuin protokollassa määritelty kumulatiivinen antrasykliinin annos;
16. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-ainepositiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio;
17. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa vakavan infektion kanssa 4 viikon sisällä ennen tietoista suostumusta; Kaksi viikkoa ennen ilmoitettua suostumusta oli merkkejä keuhkoinfektiosta tai aktiivisesta keuhkotulehduksesta;
18. Potilaat, joilla on massiivinen tai oireenmukainen effuusio tai huonosti hallittu effuusio;
19. Oli osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
20. raskaana olevat tai imettävät naiset;
21. Potilaita, joilla on ylivoimainen onttolaskimo -oireyhtymä, ei tule nesteyttää;
22. Aiempi vakava neurologinen tai psykiatrinen sairaus;
23. Vakavat parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
24. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä verenvuoto tai ilmeinen verenvuototaipumus 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
25. Aiempi suolitukos, tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suolen resektio tai Crohnin taudin, haavaisen paksusuolitulehduksen tai kroonisen ripulin esiintyminen;
26. Kenelle on määrä saada elävä rokote tai jotka saavat rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
27. Tutkijat eivät katsoneet aiheelliseksi soveltaa muita ehtoja oikeudenkäyntiin osallistumiselle.