Prospektiv evaluering af sekvensering fra antiCD-20-terapier til Ozanimod (COAST)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne er blevet diagnosticeret med recidiverende former for MS og har haft dissemineret sklerose-relaterede symptomer mindst 3 år før baseline besøg
• Mandlige eller kvindelige deltagere > 18 år på tidspunktet for påbegyndelse af deeskalering
• Deltagerne har ikke tegn på ny inflammatorisk sygdomsaktivitet (ingen nye T2/kontrastforstærkende læsioner, fravær af tilbagefald) i mindst to år før deeskalering
• Deltageren tager en anti-CD20-terapi som DMT kontinuerligt i minimum to år (har f.eks. modtaget mindst 3 kure af rituximab, ocrelizumab, ublituximab; 24 måneders behandling med ofatumumab; eller en kombination af behandlinger, hvor patienten har blevet anset for at være B-celle udtømt i 2 år) før påbegyndelse af deeskalering
• Deltagerne modtog deres sidste anti-CD20-infusion inden for 6-12 måneder eller modtog deres sidste ofatumumab-injektion inden for 30-180 dage fra dag 1
• Deltagerne skal give skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde besøgsplanen og undersøgelsesrelaterede vurderinger
• Deltagerne skal kunne gennemgå en hjerne-MR uden bedøvelse
• Woman of Childbearing Potential skal acceptere at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen, indtil den er afsluttet, og være villig til at følge graviditetsforholdsregler.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver progression af neurologisk funktionsnedsættelse i året før screeningsbesøget, som ville være i overensstemmelse med progressiv MS
• Deltageren har en EDSS >6.5
• Deltageren har en historie med andre kroniske neurologiske sygdomme, der kan efterligne MS med kroniske eller intermitterende symptomer (dvs. ALS, myasthenia gravis, kronisk neuropati osv.)
• Deltageren overvejer at blive gravid på kort sigt, er gravid, ammer eller har et positivt serum beta humant choriongonadotropin (B-hCG) målt under screening.
• Deltageren har enhver anden væsentlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, hvis den er ukontrolleret, som kan bringe et forsøgspersons helbred i fare eller sætte dem i en væsentlig sikkerhedsrisiko i løbet af undersøgelsen efter den behandlende investigator. Eksempler: ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret astma, ukontrolleret depression
• Deltageren har en historie med kræft inden for de sidste 5 år, inklusive solide tumorer og hæmatologiske maligniteter (undtagen basalcelle- og in situ pladecellekarcinomer i huden eller cervikal dysplasi/kræft, der er blevet udskåret og løst)
• Deltageren har i de sidste 6 måneder haft myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, dekompenseret hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse, eller klasse III eller IV hjertesvigt
• Deltageren har Mobitz type II andengrads eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blok, syg sinus syndrom eller sino-atriel blokering, medmindre patienten har en fungerende pacemaker
• Deltageren har svær ubehandlet søvnapnø
• Deltageren har en historie med diabetes mellitus type 1, eller ukontrolleret diabetes mellitus type 2 med hæmoglobin A1c (HbA1c) > 9 %, eller er en diabetiker med signifikante komorbide tilstande såsom retinopati eller nefropati, eller en historie med uveitis
• Deltageren har en historie eller kendt tilstedeværelse af tilbagevendende eller kronisk infektion (f.eks. hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), human immundefektvirus (HIV); tilbagevendende urinvejsinfektioner er tilladt.
• Enhver kendt eller formodet aktiv infektion (undtagen onychomycosis) ved screening, herunder, men ikke begrænset til, bekræftet eller formodet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Kendt aktuelt aktiv tuberkulose (TB). Anamnese med ufuldstændigt behandlet Mycobacterium tuberculosis (TB) infektion, som angivet af: Forsøgspersonens lægejournaler, der dokumenterer ufuldstændig behandling for Mycobacterium TB; Forsøgspersonens selvrapporterede historie om ufuldstændig behandling for Mycobacterium TB; Forsøgspersoner med en historie med tuberkulose, som har gennemgået behandling accepteret af de lokale sundhedsmyndigheder (inden for 1 år fra screening), kan være berettiget til studieoptagelse.

Udelukkelser relateret til medicin:

• Samtidig brug af en monoaminoxidasehæmmer
• Brug af systemiske kortikosteroider inden for de sidste 2 år. (Bemærk: Brug af inhalerede eller topiske steroider; brug af orale steroider i højst 14 dage givet til en ikke-MS-tilstand er tilladt)
• Tidligere brug af alemtuzumab, mitoxantron, cyclophosphamid, methotrexat, cyclosporin eller enhver eksperimentel MS-behandling inden for de sidste 5 år
• Tidligere allergi over for ozanimod

Udelukkelser relateret til laboratorieresultater:

• Deltageren har IgG-niveauer <400 mg/dL
• Deltageren har neutrofiler < 1500/μL (1,5 GI/L)
• Deltageren har et absolut antal hvide blodlegemer (WBC) < 3500/μL (3,5 GI/L)
• Deltageren har et absolut lymfocyttal (ALC) < 800 celler/μL (0,80 GI/L).
• Deltageren har nedsat leverfunktion eller vedvarende forhøjelser af resultaterne for aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x den øvre normalgrænse (ULN)