EVM16 injektion som en enkelt og kombination med Tislelizumab i solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
2. Forsøgspersoner kan forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular, herunder overholdelse af de krav og begrænsninger, der er beskrevet i Informed Consent Form (ICF) og protokollen.
3. Tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer, der er blevet histologisk eller cytologisk patologisk bekræftet og ikke er modtagelige for radikal behandling med kirurgi eller lokal terapi.
4. Patienter med fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer, som har svigtet tidligere standardbehandling eller er intolerante over for standardbehandling.
5. Forventet overlevelsesperiode >12 uger.

6. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorietestværdier:

   Organsystem Laboratorietestværdier

   WBC ≥3×10^9/L; ANC ≥1,5 x 10^9/L; Blodplade ≥90 × 10^9/L; Hæmoglobin ≥90 g/L;

   Nyrefunktion:

   Serumkreatinin≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN) og beregnet kreatininclearance (CrCL) >60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).

   Leverfunktion:

   Total bilirubin (TBIL)≤1,5 × ULN eller ≤3 × ULN (hos patienter med kendt Gilberts sygdom); AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN (patienter med levermetastaser eller HCC); Serumalbumin≥30 g/L.

   Koagulationsfunktion:

   INR og PT≤1,5 × ULN; APTT≤1,5 × ULN.

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore 0 til 1.
8. Personer med hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal have HBV-DNA <2000 IE/ml ved screening.
9. Personer med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion (HCV-antistofpositive), som også er HCV-RNA-negative, tillades rekrutteret.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat inden for ≤ 7 dage før den første dosis af testlægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter præmenopausale kvinder og kvinder, der er i overgangsalderen og inden for 2 år efter deres sidste menstruation. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular indtil mindst 180 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre maligne tumorer inden for 5 år før den første dosis, bortset fra følgende:

   1. Tumorer, der har gennemgået radikal behandling og er blevet endeligt helbredt, såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, skjoldbruskkirtelcarcinom, adenocarcinom in situ i lungen, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i prostata, carcinom in situ af livmoderhalsen, carcinom in situ af brystet;
   2. Anden primær cancer, der er udryddet og ikke er vendt tilbage inden for fem år.
2. Primære maligniteter i centralnervesystemet (CNS), som er symptomatiske, ubehandlede eller har behov for helbredende behandling, eller personer med CNS-metastaser.
3. Ukontrollerede komorbiditeter, herunder, men ikke begrænset til, medicinsk dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) og medicinsk dårligt kontrolleret type 2 diabetes mellitus (fastende blodsukker ≥ 8,9 mmol/L), eller anden alvorlig sygdom, der kræver systemisk terapi. Aktivt mave- eller duodenalsår.
4. Cerebrovaskulær hændelse (slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald osv.) inden for 4 måneder før underskrivelsen af ​​samtykkeerklæring.
5. I screeningsperioden mandligt QTcF-interval >450 ms; Kvinde QTcF-interval >470 ms (beregnet ved Fridericia-formlen).
6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % i screeningsperioden.
7. Diagnose af immundefekt, eller historie eller syndrom af aktiv såvel som tidligere autoimmun sygdom med risiko for tilbagefald (f.eks. organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi), eller en sygdom, der kræver systemisk steroidhormon (prednisonækvivalenter >10 mg pr. dag) eller immunsuppressiv lægemiddelbehandling . Dog bortset fra forsøgspersoner med type I-diabetes mellitus, der kun kræver stabile doser af insulinerstatningsterapi, hypothyroidisme, der er stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi, eller hudlidelser, der ikke kræver systemisk terapi (f.eks. vitiligo, alopecia areata, psoriasis eller eksem) .
8. Kendt perifert ødem, perikardiel effusion, pleural effusion eller ascites i screeningsperioden, der kræver medicinsk indgriben eller begrænsende aktiviteter i dagligdagen, eller klinisk symptomatisk eller en kendt historie med perifer vaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, makrovaskulær sygdom og sekundær mikroangiopati til diabetes mellitus, perifer arteriopati af enhver årsag, claudicatio intermittens, tilbagevendende og/eller ikke-helende sår af enhver årsag.
9. Forsøgspersoner med en historie med positiv human immundefekt virus (HIV) test eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
10. Co-infektion HBV og HCV.
11. Tilstedeværelse af enhver aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Patienter, der stadig er i behandling med anden undersøgelsesmedicin på tidspunktet for screeningen.
13. Sværhedsgraden af ​​nogen toksisk hændelse er ikke blevet reduceret til ≤ grad 1 under NCI-CTCAE version 5.0-definitionen fra tidligere behandling, såsom lægemiddelbehandling, strålebehandling eller kirurgisk manipulation.
14. Tidligere behandling med celleterapi (f.eks. TCR-T, CAR-T, TIL osv.), tumorvacciner, cytokiner eller vækstfaktorer til kræftkontrol.
15. Patienter med tidligere intolerance over for tislelizumab, hvilket resulterer i permanent afbrydelse af tislelizumab.
16. Kvinder, der er gravide eller ammer.

17. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.

    Gælder kun anden klinisk screening:

18. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig lungesygdom, såsom ukontrolleret kronisk lungesygdom; historie eller tegn på enhver ≥ grad 2 interstitiel lungesygdom (ILD); tilmelding til grad 1 interstitiel lungesygdom (ILD) bestemmes af investigator efter en omfattende bedømmelse baseret på risiko-fordel og virkningen af ​​AE-vurderingen relateret til undersøgelsesbehandlingen; og har potentiale til at interferere med evalueringen eller håndteringen af ​​pulmonal toksicitet relateret til undersøgelsesbehandlingen.