EVM16-Injektion als Einzelinjektion und Kombination mit Tislelizumab bei soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Die Probanden können das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen, einschließlich der Einhaltung der im Formular zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF) und im Protokoll dargelegten Anforderungen und Einschränkungen.
3. Rezidivierende oder metastasierte solide Tumoren, die histologisch oder zytologisch pathologisch bestätigt wurden und nicht für eine radikale Behandlung mit Operation oder lokaler Therapie geeignet sind.
4. Patienten mit fortgeschrittenen oder wiederkehrenden soliden Tumoren, bei denen eine vorherige Standardtherapie versagt hat oder die die Standardtherapie nicht vertragen.
5. Erwartete Überlebenszeit >12 Wochen.

6. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie aus den folgenden Labortestwerten hervorgeht:

   Organsystem Laborwerte

   Leukozytenzahl ≥3× 10^9 /L; ANC ≥1,5 × 10^9 /L; Blutplättchen ≥90 × 10^9 /L; Hämoglobin ≥90 g/L;

   Nierenfunktion:

   Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).

   Leberfunktion:

   Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN oder ≤ 3 × ULN (bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit); AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN oder ≤5 × ULN (Patienten mit Lebermetastasen oder HCC); Serumalbumin ≥ 30 g/L.

   Koagulationsfunktion:

   INR und PT≤1,5 × ULN; APTT≤1,5 × ULN.

7. Physischer Status-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.
8. Personen mit einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen beim Screening eine HBV-DNA von <2000 IE/ml aufweisen.
9. Probanden mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (HCV-Antikörper-positiv), die auch HCV-RNA-negativ sind, dürfen rekrutiert werden.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von ≤ 7 Tagen vor der ersten Dosis des Testmedikaments ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben. Zu den Frauen im gebärfähigen Alter gehören Frauen vor der Menopause und Frauen, die sich in den Wechseljahren befinden und innerhalb von 2 Jahren nach ihrer letzten Menstruationsperiode. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 180 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, mit Ausnahme der folgenden:

   1. Tumoren, die einer radikalen Behandlung unterzogen und endgültig geheilt wurden, wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Schilddrüsenkarzinom, Adenokarzinom in situ der Lunge, oberflächlicher Blasenkrebs, Karzinom in situ der Prostata, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Carcinoma in situ der Brust;
   2. Zweiter primärer Krebs, der ausgerottet wurde und innerhalb von fünf Jahren nicht erneut aufgetreten ist.
2. Primäre bösartige Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS), die symptomatisch sind, unbehandelt sind oder einer kurativen Behandlung bedürfen, oder Personen mit ZNS-Metastasen.
3. Unkontrollierte Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, medizinisch schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) und medizinisch schlecht kontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus (Nüchternblutzucker ≥ 8,9 mmol/L) oder andere schwere Erkrankung, die eine systemische Therapie erfordert. Aktives Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür.
4. Zerebrovaskuläres Ereignis (Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Anfall usw.) innerhalb von 4 Monaten vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
5. Im Screeningzeitraum männliches QTcF-Intervall >450 ms; Weibliches QTcF-Intervall >470 ms (berechnet nach der Fridericia-Formel).
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % während des Screeningzeitraums.
7. Diagnose einer Immunschwäche oder einer Vorgeschichte oder eines Syndroms einer aktiven oder früheren Autoimmunerkrankung mit Rückfallrisiko (z. B. Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert) oder einer Erkrankung, die eine systemische Steroidhormontherapie (Prednisonäquivalente > 10 mg pro Tag) oder eine immunsuppressive Arzneimitteltherapie erfordert . Allerdings mit Ausnahme von Patienten mit Diabetes mellitus Typ I, die nur stabile Dosen einer Insulinersatztherapie benötigen, Hypothyreose, die durch eine Hormonersatztherapie stabilisiert wird, oder Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern (z. B. Vitiligo, Alopecia areata, Psoriasis oder Ekzeme). .
8. Bekanntes peripheres Ödem, Perikarderguss, Pleuraerguss oder Aszites während des Screening-Zeitraums, der einen medizinischen Eingriff erfordert oder die Aktivitäten des täglichen Lebens einschränkt, oder klinisch symptomatisch oder eine bekannte Vorgeschichte peripherer Gefäßerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf makrovaskuläre Erkrankungen und sekundäre Mikroangiopathie zu Diabetes mellitus, peripherer Arteriopathie jeglicher Ursache, Claudicatio intermittens, wiederkehrenden und/oder nicht heilenden Geschwüren jeglicher Ursache.
9. Personen mit einem positiven HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus) oder einem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) in der Vorgeschichte.
10. Koinfektion HBV und HCV.
11. Vorliegen einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings noch andere Prüfmedikamente einnehmen.
13. Der Schweregrad eines toxischen Ereignisses wurde gemäß der Definition von NCI-CTCAE Version 5.0 durch frühere Behandlungen wie medikamentöse Therapie, Strahlentherapie oder chirurgische Eingriffe nicht auf ≤ Grad 1 reduziert.
14. Vorherige Behandlung mit Zelltherapie (z. B. TCR-T, CAR-T, TIL usw.), Tumorimpfstoffen, Zytokinen oder Wachstumsfaktoren zur Krebsbekämpfung.
15. Patienten mit einer früheren Unverträglichkeit gegenüber Tislelizumab, die zu einem dauerhaften Absetzen von Tislelizumab führte.
16. Frauen, die schwanger sind oder stillen.

17. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienbewertungen beeinträchtigen würde.

    Gilt nur für das zweite klinische Screening:

18. Vorgeschichte oder Vorliegen einer schwerwiegenden Lungenerkrankung, wie z. B. einer unkontrollierten chronischen Lungenerkrankung; Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) ≥ Grad 2; Die Aufnahme in eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD) 1. Grades wird vom Prüfer nach einer umfassenden Beurteilung auf der Grundlage des Risiko-Nutzen-Verhältnisses und der Auswirkungen der UE-Bewertung im Zusammenhang mit der Studienbehandlung festgelegt. und hat das Potenzial, die Bewertung oder Behandlung der Lungentoxizität im Zusammenhang mit der Studienbehandlung zu beeinträchtigen.