Iniezione EVM16 singola e in combinazione con tislelizumab nei tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato.
2. I soggetti possono comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato, inclusa l'adesione ai requisiti e alle limitazioni delineati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo.
3. Tumori solidi ricorrenti o metastatici che sono stati confermati istologicamente o citologicamente patologicamente e non sono suscettibili di trattamento radicale con chirurgia o terapia locale.
4. Pazienti con tumori solidi avanzati o ricorrenti che hanno fallito la precedente terapia standard o che sono intolleranti alla terapia standard.
5. Periodo di sopravvivenza previsto > 12 settimane.

6. I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata come indicato dai seguenti valori dei test di laboratorio:

   Sistema organico Valori dei test di laboratorio

   WBC ≥3×10^9/l; ANC ≥1,5 × 10^9 /L; Piastrine ≥90 × 10^9 /L; Emoglobina ≥90 g/L;

   Funzione renale:

   Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) e clearance calcolata della creatinina (CrCL) > 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).

   Funzionalità epatica:

   Bilirubina totale（TBIL）≤1,5 × ULN o ≤3 × ULN（in pazienti con malattia di Gilbert nota); AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN (pazienti con metastasi epatiche o HCC); Albumina sierica ≥ 30 g/L.

   Funzione di coagulazione:

   INR e PT≤1,5 × ULN; APTT≤1,5 × ULN.

7. Punteggio sullo stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
8. I soggetti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) devono avere HBV DNA <2000 UI/mL allo screening.
9. È consentito il reclutamento di soggetti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) (anticorpo HCV positivo) che sono anche negativi all'HCV RNA.
10. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza entro ≤ 7 giorni prima della prima dose del farmaco in esame. Le donne in età fertile comprendono le donne in premenopausa e le donne in menopausa entro 2 anni dall'ultimo periodo mestruale. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile e le loro partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 180 giorni dopo il completamento del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima dose, ad eccezione dei seguenti:

   1. Tumori sottoposti a trattamento radicale e guariti definitivamente, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma della tiroide, adenocarcinoma in situ del polmone, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della prostata, carcinoma carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella;
   2. Secondo cancro primario che è stato eradicato e non si è ripresentato entro cinque anni.
2. Tumori maligni primari del sistema nervoso centrale (SNC) che sono sintomatici, non trattati o che necessitano di un trattamento curativo o soggetti con metastasi al sistema nervoso centrale.
3. Comorbilità non controllate incluse, ma non limitate a, ipertensione scarsamente controllata dal punto di vista medico (pressione sanguigna sistolica ≥ 160 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg) e diabete mellito di tipo 2 scarsamente controllato dal punto di vista medico (glicemia a digiuno ≥ 8,9 mmol/L), o altre malattie gravi che richiedono una terapia sistemica. Ulcera gastrica o duodenale attiva.
4. Evento cerebrovascolare (ictus, attacco ischemico transitorio, ecc.) nei 4 mesi precedenti la firma del modulo di consenso informato.
5. Nel periodo di screening intervallo QTcF maschile >450 ms; Intervallo QTcF femminile >470 ms (calcolato con la formula di Fridericia).
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% durante il periodo di screening.
7. Diagnosi di immunodeficienza, o storia o sindrome di malattia autoimmune attiva o precedente con rischio di recidiva (ad esempio, trapianto di organi che richiede terapia immunosoppressiva), o una malattia che richiede ormone steroideo sistemico (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o terapia farmacologica immunosoppressiva . Tuttavia, ad eccezione dei soggetti con diabete mellito di tipo I che richiedono solo dosi stabili di terapia sostitutiva con insulina, ipotiroidismo stabilizzato con terapia ormonale sostitutiva o disturbi della pelle che non richiedono terapia sistemica (ad esempio vitiligine, alopecia areata, psoriasi o eczema) .
8. Edema periferico, versamento pericardico, versamento pleurico o ascite noti durante il periodo di screening che richiedono intervento medico o limitano le attività della vita quotidiana o sono clinicamente sintomatici o hanno una storia nota di malattia vascolare periferica inclusa, ma non limitata a, malattia macrovascolare e microangiopatia secondaria al diabete mellito, arteriopatia periferica di qualsiasi causa, claudicatio intermittente, ulcere ricorrenti e/o non cicatrizzate di qualsiasi causa.
9. Soggetti con una storia di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
10. Coinfezione HBV e HCV.
11. Presenza di qualsiasi infezione attiva che richieda terapia sistemica.
12. Pazienti che sono ancora in trattamento con altri farmaci sperimentali al momento dello screening.
13. La gravità di qualsiasi evento tossico non è stata ridotta a ≤ grado 1 secondo la definizione NCI-CTCAE versione 5.0 da trattamenti precedenti come terapia farmacologica, radioterapia o manipolazione chirurgica.
14. Precedente trattamento con terapia cellulare (ad es. TCR-T, CAR-T, TIL, ecc.), vaccini antitumorali, citochine o fattori di crescita per il controllo del cancro.
15. Pazienti con precedente intolleranza a tislelizumab che ha comportato l'interruzione definitiva del trattamento con tislelizumab.
16. Donne in gravidanza o in allattamento.

17. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni dello studio.

    Si applica solo al secondo screening clinico:

18. Storia o presenza di malattia polmonare significativa, come malattia polmonare cronica non controllata; storia o evidenza di qualsiasi malattia polmonare interstiziale (ILD) di grado ≥ 2; l'arruolamento nella malattia polmonare interstiziale (ILD) di grado 1 è determinato dallo sperimentatore dopo un giudizio globale basato sul rapporto rischio-beneficio e sull'impatto della valutazione degli eventi avversi relativi al trattamento in studio; e ha il potenziale di interferire con la valutazione o la gestione della tossicità polmonare correlata al trattamento in studio.