Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af duodenal mucosal RF-dampablation til insulineliminering ved type-2-diabetes (STEAM-IE)

Inklusionskriterier:

1. Voksne ≥18 år men ≤ 65 år. (Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen.)
2. Diagnosticeret med type 2 diabetes mellitus i ≥1 år men ≤ 8 års varighed.
3. Glyceret hæmoglobin ≤ 8,0 % (64 mmol/mol).
4. Fastende serum C-peptid ≥ 0,6 ng/ml.
5. Body mass index ≥ 27,5 og ≤ 42,5 kg/m2.
6. På en daglig insulin (basal eller kombineret med korttidsvirkende) i mindst tre måneder, med en dosis ≤ 0,6 U/kg, med en stabil dosis (≤ 20%) over den sidste måned.
7. I stand til at overholde studiekrav og forstå og underskrive den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af type 1 diabetes mellitus
2. Enhver historie med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolær ikke-ketotisk koma
3. Nuværende brug af insulinpumpe.
4. Nuværende, eller inden for de sidste 3 måneder, brug af en GLP-1-analog.
5. Nuværende brug af et langtidsvirkende sulfonylurinstof (f. glibenclamid, chlorpropamid, glimepirid, glyburid)
6. Anamnese med svær hypoglykæmi (mere end 1 alvorlig hypoglykæmisk hændelse, som defineret ved behov for tredjepartshjælp, inden for det sidste år).
7. Kendt autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til cøliaki, duodenal Crohn sygdom eller allerede eksisterende symptomer på systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller anden systemisk autoimmun bindevævssygdom.
8. Tidligere gastrointestinale operationer, der kunne begrænse behandling af tolvfingertarmen, såsom Billroth 2, Roux-en-Y gastrisk bypass eller andre lignende procedurer eller tilstande. (Forudgående laparoskopisk ærmegatrektomi (LSG) vil ikke være en udelukkelse).
9. Anamnese med pancreatitis (akut eller kronisk).
10. Kendt diabetisk gastroparese.
11. Vedvarende anæmi, defineret som hæmoglobin ≤ 9 g/dL
12. Kendt aktiv hepatitis eller aktiv leversygdom.
13. Akut mave-tarmsygdom inden for de foregående 7 dage.
14. Kendt historie med alvorlig irritabel tyktarm, stråling enteritis eller anden inflammatorisk tarmsygdom, såsom Crohns sygdom.
15. Kendt historie med en strukturel eller funktionel lidelse i spiserøret, der kan hæmme enhedens passage gennem mave-tarmkanalen eller øge risikoen for skade på spiserøret under en endoskopisk procedure, herunder moderat alvorlig (grad C eller D) spiserørsbetændelse, dysfagi på grund af akalasi eller forsnævring/stenose, esophageal varicer, esophageal perforation eller enhver anden lidelse i esophagus.
16. Øvre gastrointestinale tilstande såsom aktive sår, polypper, varicer, strikturer, medfødt eller erhvervet duodenal telangiektasi.
17. Nuværende brug af antikoaguleringsterapi (f.eks. warfarin) eller direkte virkende orale antikoagulantia (f.eks. rivaroxaban, apixaban, edoxaban og dabigatran), som ikke kan seponeres i 3-5 dage før og 7 dage efter indgrebet.
18. Nuværende brug af P2Y12-hæmmere (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor), som ikke kan seponeres i 5 dage før og 7 dage efter proceduren.
19. Ude af stand til at seponere non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) under behandlingen gennem 4 uger efter proceduren. Brug af acetaminophen og lavdosis aspirin er tilladt.
20. Brug af systemiske glukokortikoider (undtagen topisk eller oftalmisk applikation eller inhalerede former) i mere end 10 på hinanden følgende dage inden for 12 uger før baseline-besøget.
21. Brug af lægemidler, der vides at påvirke gastrointestinal motilitet (f. Metoclopramid)
22. Brug af vægttabsmedicin såsom Sibutramin (f. Meridia), Orlistat (f.eks. Xenical), phentermin eller håndkøbsmedicin til vægttab (receptpligtig medicin)
23. Betydelig kardiovaskulær sygdom, inklusive kendt historie med klapsygdom eller myokardieinfarkt, hjertesvigt, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
24. Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkirtelcarcinom eller multipelt endokrin neoplasisyndrom type 2.
25. Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom
26. Gennemsnit af 3 separate blodtryksmålinger >180 mmHg (systolisk) eller >100 mmHg (diastolisk).
27. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 45 ml/min/1,73m2 (estimeret af MDRD).
28. Kendt immunkompromitteret status, herunder men ikke begrænset til personer, der har gennemgået organtransplantation, kemoterapi eller strålebehandling inden for de seneste 12 måneder, som har klinisk signifikant leukopeni, som er positive for human immundefektvirus (HIV), eller hvis immunstatus gør deltageren en dårlig kandidat til deltagelse i kliniske forsøg efter investigators mening.
29. Aktivt ulovligt stofmisbrug eller alkoholisme (>2 drinks/dag regelmæssigt)
30. Aktiv malignitet inden for de sidste 5 år (eksklusive ikke-melanom hudkræft)
31. Aktiv systemisk infektion
32. Kvinder, der i øjeblikket ammer.
33. Graviditet eller ønske om at blive gravid i det næste år.
34. Deltagelse i et andet igangværende klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr.
35. Enhver anden psykisk eller fysisk tilstand, som efter undersøgelsesforskerens mening gør deltageren til en dårlig kandidat til deltagelse i kliniske forsøg.
36. Kritisk syg eller har en forventet levetid < 3 år.
37. Brug af hjertepacemaker eller andre elektroniske implantater
38. Generelle kontraindikationer til dyb eller bevidst sedation, generel anæstesi, høj risiko som bestemt af anæstesiolog (f.eks. ASA-score 4 eller højere) eller kontraindikationer til øvre GI-endoskopi.