Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der HF-Dampfablation der Zwölffingerdarmschleimhaut zur Insulineliminierung bei Typ-2-Diabetes (STEAM-IE)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene ≥18 Jahre, aber ≤ 65 Jahre alt. (Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.)
2. Diagnose: Diabetes mellitus Typ 2 seit ≥ 1 Jahr, aber ≤ 8 Jahren Dauer.
3. Glykiertes Hämoglobin ≤ 8,0 % (64 mmol/mol).
4. Nüchtern-Serum-C-Peptid ≥ 0,6 ng/ml.
5. Body-Mass-Index ≥ 27,5 und ≤ 42,5 kg/m2.
6. Tägliches Insulin (Basal- oder Kombinationsinsulin mit kurzwirksamem Insulin) für mindestens drei Monate, mit einer Dosis ≤ 0,6 U/kg, mit einer stabilen Dosis (≤ 20 %) im letzten Monat.
7. Kann die Studienanforderungen erfüllen und die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1
2. Jegliche Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose oder eines hyperosmolaren nichtketotischen Komas
3. Aktuelle Verwendung einer Insulinpumpe.
4. Aktuelle oder innerhalb der letzten 3 Monate erfolgte Verwendung eines GLP-1-Analogons.
5. Aktuelle Verwendung eines langwirksamen Sulfonylharnstoffs (z. B. Glibenclamid, Chlorpropamid, Glimepirid, Glyburid)
6. Schwere Hypoglykämie in der Vorgeschichte (mehr als ein schweres hypoglykämisches Ereignis, definiert durch die Notwendigkeit der Hilfe Dritter im letzten Jahr).
7. Bekannte Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zöliakie, Zwölffingerdarm-Morbus Crohn oder bereits bestehende Symptome von systemischem Lupus erythematodes, Sklerodermie oder anderen systemischen autoimmunen Bindegewebserkrankungen.
8. Frühere gastrointestinale Operationen, die die Behandlung des Zwölffingerdarms einschränken könnten, wie z. B. Billroth 2, Roux-en-Y-Magenbypass oder andere ähnliche Eingriffe oder Erkrankungen. (Eine vorherige laparoskopische Hülsengastrektomie (LSG) ist kein Ausschluss).
9. Vorgeschichte einer Pankreatitis (akut oder chronisch).
10. Bekannte diabetische Gastroparese.
11. Anhaltende Anämie, definiert als Hämoglobin ≤ 9 g/dl
12. Bekannte aktive Hepatitis oder aktive Lebererkrankung.
13. Akute Magen-Darm-Erkrankung in den letzten 7 Tagen.
14. Bekannte Vorgeschichte eines schweren Reizdarmsyndroms, Strahlenenteritis oder einer anderen entzündlichen Darmerkrankung wie Morbus Crohn.
15. Bekannte Vorgeschichte einer strukturellen oder funktionellen Störung der Speiseröhre, die die Passage des Geräts durch den Magen-Darm-Trakt behindern oder das Risiko einer Schädigung der Speiseröhre während eines endoskopischen Eingriffs erhöhen kann, einschließlich mittelschwerer bis schwerer Ösophagitis (Grad C oder D), Dysphagie aufgrund von Achalasie oder Striktur/Stenose, Ösophagusvarizen, Ösophagusperforation oder jede andere Erkrankung der Speiseröhre.
16. Erkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts wie aktive Geschwüre, Polypen, Varizen, Strikturen, angeborene oder erworbene Zwölffingerdarm-Teleangiektasien.
17. Aktueller Einsatz einer Antikoagulationstherapie (z.B. Warfarin) oder direkt wirkende orale Antikoagulanzien (z. B. Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban und Dabigatran), die 3–5 Tage vor und 7 Tage nach dem Eingriff nicht abgesetzt werden dürfen.
18. Aktuelle Anwendung von P2Y12-Inhibitoren (Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor), die 5 Tage vor und 7 Tage nach dem Eingriff nicht abgesetzt werden darf.
19. Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) können während der Behandlung bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff nicht abgesetzt werden. Die Verwendung von Paracetamol und niedrig dosiertem Aspirin ist erlaubt.
20. Verwendung systemischer Glukokortikoide (ausgenommen topische oder ophthalmologische Anwendung oder inhalative Formen) an mehr als 10 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 12 Wochen vor dem Basisbesuch.
21. Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Magen-Darm-Motilität beeinträchtigen (z. B. Metoclopramid)
22. Einnahme von Medikamenten zur Gewichtsreduktion wie Sibutramin (z.B. Meridia), Orlistat (z.B. Xenical), Phentermin oder rezeptfreie Medikamente zur Gewichtsabnahme (verschreibungspflichtige Medikamente)
23. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich bekannter Herzklappenerkrankungen in der Vorgeschichte, oder Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
24. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multiplem endokrinen Neoplasie-Syndrom Typ 2.
25. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung
26. Mittelwert aus 3 separaten Blutdruckmessungen >180 mmHg (systolisch) oder >100 mmHg (diastolisch).
27. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 45 ml/min/1,73 m2 (geschätzt durch MDRD).
28. Bekannter immungeschwächter Status, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen, die sich in den letzten 12 Monaten einer Organtransplantation, Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen haben, die an klinisch signifikanter Leukopenie leiden, die positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind oder deren Immunstatus den Teilnehmer auszeichnet Nach Meinung des Prüfarztes ein schlechter Kandidat für die Teilnahme an einer klinischen Studie.
29. Aktiver Missbrauch illegaler Substanzen oder Alkoholismus (>2 Getränke/Tag regelmäßig)
30. Aktive Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs)
31. Aktive systemische Infektion
32. Frauen, die derzeit stillen.
33. Schwangerschaft oder Wunsch, im nächsten Jahr schwanger zu werden.
34. Teilnahme an einer anderen laufenden klinischen Studie zu einem Prüfpräparat oder -gerät.
35. Jeder andere geistige oder körperliche Zustand, der den Teilnehmer nach Ansicht des Studienprüfers zu einem schlechten Kandidaten für die Teilnahme an einer klinischen Studie macht.
36. Schwerkrank oder mit einer Lebenserwartung von < 3 Jahren.
37. Verwendung von Herzschrittmachern oder anderen elektronischen Geräteimplantaten
38. Allgemeine Kontraindikationen für eine tiefe oder bewusste Sedierung, eine Vollnarkose, ein vom Anästhesisten festgestelltes hohes Risiko (z. B. ASA-Score 4 oder höher) oder Kontraindikationen für eine Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts.