Nomogram til forudsigelse af galdekomplikationer (NPBC)

Baggrund: Levertransplantation (LT) er en kritisk terapeutisk intervention for patienter med leversygdom i slutstadiet eller akut leversvigt, der giver gunstige resultater med overlevelsesrater på 76-90 % efter 1 år og ca. 70 % efter 5 år. På trods af betydelige fremskridt inden for kirurgiske teknikker, immunsuppressive protokoller og organkonservering, er galdekomplikationer (BC'er) fortsat en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed, hvilket ofte nødvendiggør langsigtede indgreb såsom endoskopiske, perkutane eller kirurgiske procedurer. Hyppigheden af ​​BC'er post-LT estimeres til at variere fra 5% til 20%, hvor de fleste forekommer inden for de første tre måneder postoperativt, selvom nogle kan forekomme år efter LT. Blandt BC'er er de mest almindelige anastomotiske forsnævringer (AS), ikke-anastomotiske strikturer (NAS) og galdelækager. Behandlingsmetoder omfatter endoskopiske teknikker, perkutan transhepatisk galdedrænage og kirurgiske indgreb. NAS og galdelækager manifesterer sig typisk inden for det første år efter transplantationen, men kan opstå senere, hvor galdelækager opstår umiddelbart eller inden for uger efter operationen. Tidlig postoperativ overvågning og rettidig håndtering er afgørende for at forebygge og håndtere disse komplikationer.

Ved levertransplantation hos voksne bidrager flere faktorer til galdevejskomplikationer, herunder galdeiskæmi, kirurgiske teknikker, infektioner og donorkarakteristika. Blandt disse er utilstrækkelig arteriel blodforsyning til galdegangene anerkendt som en nøglefaktor, der sandsynligvis bidrager til udviklingen af ​​galdekomplikationer. I modsætning til leverparenkymet, som modtager blod fra både portvenen og leverarterien, afhænger galdegangene udelukkende af arteriel blodgennemstrømning. Omkring 60% af den almindelige galdegang's blod kommer fra gastroduodenal arterie, med de resterende 30-40% fra hepatiske arteriegrene. Efter levertransplantation er blodgennemstrømningen fra gastroduodenalarterien ofte forstyrret, hvilket gør leverarteriens rolle i forsyningen af ​​den distale galdegang endnu mere kritisk. Denne reducerede arterielle støtte fremhæver betydningen af ​​at opretholde tilstrækkelig hepatisk arterieperfusion for at forhindre galdegangskomplikationer.

Ultralyd er afgørende for overvågning af galdekomplikationer efter levertransplantation, hvilket giver detaljeret billeddannelse til tidlig påvisning af problemer som forsnævringer og lækager. Parametre såsom arterielt resistivt indeks (ARI) og flowhastighed er afgørende for vurdering af leverarterietilstand og blodforsyning efter transplantation, hvilket giver indsigt i transplantatperfusion og levedygtighed. Disse ikke-invasive målinger er afgørende for evaluering af hepatisk arteriel cirkulation, kan give effektiv postoperativ pleje og forbedre patientresultater.

Efter levertransplantation opstår galdekomplikationer oftest i den tidlige postoperative periode, især inden for de første tre måneder. Mere end halvdelen af ​​alle galdekomplikationer er tidlige komplikationer, der opstår på det anastomotiske sted. Derfor er tidlig overvågning og intervention afgørende for omgående at opdage og håndtere disse potentielle komplikationer og derved forbedre patientens prognose og overlevelsesrater i kliniske omgivelser. Der er dog begrænset forskning i risikofaktorerne og forudsigelsesmodellen for 90 dages galdekomplikationer efter levertransplantation hos voksne. Nomogram er en simpel visuel graf af statistisk forudsigelsesmodel med en letanvendelig grafisk grænseflade. Vigtigere er det, at det kunne generere personlige forudsigelser og derved i vid udstrækning anvendes i risikostratificering og personligt give tilgang til sygdomshåndtering. Denne undersøgelse havde til formål at etablere en nomogrammodel til at evaluere patienter, der gennemgik LT, for at hjælpe klinikere med at forudsige risikoen for 90 dages galdekomplikationer og give en mere personlig behandlingsstrategi.

Metode Patienter Data fra patienter, der gennemgik OLT mellem 1. januar 2016 og 31. december 2021 på First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, blev retrospektivt udtrukket fra det elektroniske journalsystem. Eksklusionskriterier omfattede alder <18 år, multipel organtransplantation, retransplantation, døde intraoperativt eller inden for 3 måneder efter LT, og tilfælde med manglende vigtige data eller over 20 % af data mangler. Endelig blev i alt 757 patienter indskrevet. Denne forskningsundersøgelse blev gennemgået og godkendt af den etiske komité på hospitalet, hvilket giver afkald på kravet om informeret samtykke i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Alle operationer blev udført i overensstemmelse med standardprocedurerne af erfarne kirurgiske grupper i vores afdeling.

Undersøgelsesprotokol Arbejdet blev godkendt af den etiske komité og registreret på Clinicaltrial.gov. Det blev udført og rapporteret i overensstemmelse med styrkelsen af ​​rapporteringen af ​​kohorte-, tværsnits- og case-kontrolundersøgelser i kirurgi (STROCSS) kriterier.

Definition af galdekomplikationer Der var mistanke om galdekomplikationer, når patienter udviste feber, gulsot eller bleg afføring, eller når laboratorieresultater viste forhøjet konjugeret bilirubin, gamma-glutamyltransferase eller alaninaminotransferase med eller uden intrahepatisk kanaludvidelse på ultralyd. Diagnosen var primært baseret på ultralydsfund og bekræftet gennem Magnetic Resonance Cholangiopancreatography (MRCP) eller endoskopisk retrograd cholangiopancreatography (ERCP). Anastomotiske strikturer blev defineret som dem inden for 1 cm fra den kirurgiske anastomose, mens ikke-anastomotiske strikturer var placeret mindst 1 cm ud over den. Galdelækage blev defineret som utilsigtet udslip af galde, bekræftet ved kontrast ekstravasation under MRCP eller ERCP.

Dataindsamling og potentielle prædiktorer Præoperative modtagervariabler inkluderede køn, alder, højde, vægt, BMI, komorbiditeter (hypertension eller diabetes mellitus), ætiologi af leversygdom (viral hepatitis, malignitet, leversvigt, skrumpelever, alkoholrelateret leversygdom og andre) ), MELD-score, Child-Pugh-grad og præoperative laboratorieværdier (rutinemæssige blodprøver, koagulationsmarkører, elektrolytter og biokemi). Donorvariabler inkluderede køn, alder, højde, vægt, BMI, donationstype, HBV-infektionsstatus og præoperative laboratorieresultater. Intraoperative faktorer involverede kirurgisk teknik og specifikke galdehændelser (choledochojejunostomi eller galdestenting). Postoperative resultater inkluderede arterielt resistivt indeks inden for 24 timer, transaminaseniveauer, International Normalized Ratio og ICU-opholdsvarighed.

Logistisk regressionsanalyse og nomogrammodeludvikling I alt 757 patienter blev tilfældigt fordelt i trænings- og valideringssæt i forholdet 7:3. For at identificere potentielle prædiktive faktorer blev LASSO-regressionsanalyse anvendt på træningssættet. Denne metode fjernede effektivt adskillige irrelevante og multikollineære uafhængige variabler og forenklede derved de højdimensionelle data[. Efterfølgende blev multivariabel logistisk regressionsanalyse udført for at evaluere de faktorer, der er forbundet med galdekomplikationer, der opstår inden for 90 dage efter levertransplantation. Til sidst blev der udviklet et nomogram fra træningssættet og valideret ved hjælp af valideringssættet.

Tilsyneladende ydeevne af nomogrammet Diskriminering og kalibrering blev brugt til at evaluere den prædiktive nøjagtighed af den udviklede model. Harrells konkordansindeks (C-indeks) og modtagerdriftskarakteristik (ROC) kurve (AUC) blev beregnet for at vurdere nomogrammets diskriminationsevne. Et C-indeks, der nærmer sig 1, tyder på en stærk forudsigelsesevne af modellen, mens en AUC på over 0,80 indikerer god diskrimination. Endvidere blev beslutningskurveanalyse (DCA) udført for at undersøge den kliniske anvendelighed af nomogrammerne [Reporting and interpreting decision curve analysis: a guide for investigators.]. Både diskrimination og kalibrering blev evalueret ved hjælp af bootstrapping med 1000 resamples.

Statistisk analyse: Kontinuerlige variable var ikke normalfordelt i henhold til Kolmogorov-Smirnov-testen og blev derfor analyseret ved hjælp af Mann-Whitney U-testen og præsenteret som median (interkvartilområde). Kategoriske variabler blev sammenlignet ved hjælp af χ2-testen eller Fishers eksakte test og præsenteret som absolutte tal (procent). Statistisk analyse blev udført ved hjælp af R Software v.4.0.2 (The R Project for Statistical Computing, www.r-project. org) med 'rms'-pakken brugt til logistisk regressionsanalyse og nomogramkonstruktion. En tosidet P-værdi mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.