En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ALG-097558 hos forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion og hos raske forsøgspersoner med normal nyrefunktion

Inklusionskriterier for alle emner:

1. Mand og kvinde mellem 18 og 75 år
2. Body Mass Index (BMI) 17,5 til 40,0 kg/m^2 og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb)
3. Kvindelige forsøgspersoner skal enten ikke være i den fødedygtige alder, eller hvis de er en kvinde i den fødedygtige alder, er de kun berettigede, hvis de og enhver ikke-sterile, mandlige seksuelle partnere er enige om at bruge højeffektiv præventionsterapi

Inklusionskriterier for forsøgspersoner med normal nyrefunktion:

1. Godt generelt helbred som defineret ved ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret af sygehistorie og en vurdering af vitale tegn, klinisk laboratorium og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
2. Forsøgspersoner skal passe til de demografiske matchningskriterier, herunder kropsvægt, alder og så vidt muligt køn
3. Normal nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] ≥90 ml/min) uden kendt eller mistænkt nyreinsufficiens

Inklusionskriterier for forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion:

1. Forsøgspersonen opfylder eGFR-kriterierne for klassificering af nedsat nyrefunktion inden for 28 dage efter administration af forsøgslægemidlet
2. Enhver form for nedsat nyrefunktion undtagen akut nefritisk syndrom (personer med tidligere nefritisk syndrom, men i remission kan inkluderes).
3. Stabil samtidig medicin til håndtering af en individuel forsøgspersons sygehistorie i mindst 28 dage før screening
4. Forsøgspersonerne skal have et 12-aflednings-EKG og vurdering af vitale tegn, der opfylder protokolkriterierne

Eksklusionskriterier for alle emner:

1. Forsøgspersoner med en hvilken som helst nuværende eller tidligere sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved indgivelse af forsøgslægemiddel til forsøgspersonen, eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecifikke vurderinger eller undersøgelser resultater og fortolkning
2. Personer med tidligere hjertearytmier, risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (f.eks. hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller anamnese eller kliniske beviser ved screening af signifikante (personer med normal nyrefunktion) eller ustabile (personer med nyrefunktion) funktionsnedsættelse) hjertesygdom mv.
3. Personer med en historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi
4. Forsøgspersoner med en nylig (inden for 1 år efter randomisering) historie eller aktuelle beviser for stofmisbrug eller rekreativt stofbrug
5. Overdreven brug af alkohol defineret som regelmæssigt forbrug på ≥14 enheder/uge for kvinder og ≥21 enheder/uge for mænd
6. Uvillig til at afholde sig fra alkoholbrug i 48 timer før start af undersøgelsen til opfølgning ved slutningen af ​​undersøgelsen
7. Personer med hepatitis A, B, C, E eller HIV-1/HIV-2-infektion eller akutte infektioner såsom SARS-CoV-2-infektion
8. Personer med værdier for alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2x øvre normalgrænse (ULN)
9. Personer med bilirubin (total, direkte) >1,5x ULN (medmindre Gilbert er mistænkt)
10. Positiv graviditetstest; kvinder må ikke være gravide ved tilmelding

Eksklusionskriterier for forsøgspersoner med normal nyrefunktion:

1. Hæmoglobin <10 g/dL

Eksklusionskriterier for forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion:

1. Deltagere, der har behov for hæmodialyse og/eller peritonealdialyse
2. Hæmoglobin <9 g/dL