Et fase II, enkeltarms, enkeltcenterforsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Nalusobasumab i kombination med stereootaktisk strålekirurgi for at forbedre effektiviteten af ​​førstelinjekemoterapi kombineret med immunterapi hos patienter med knoglemetastaser fra avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for implementering af eventuelle forsøgsrelaterede procedurer;
• Alder ≥ 18 år og ≤ 80 år;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer and American Joint Committee on Cancer Classification 9th Edition TNM Lung Cancer Staging);
• Histologisk bekræftet knoglemetastase, som af investigator vurderes at kræve lokal strålebehandling;
• Patienter, der ikke har gennemgået systemisk lægemiddelbehandling for lungekræft (herunder kemoterapi, målretning, immunterapi osv.);
• Adenocarcinompatienter er blevet bekræftet af tumorhistologi eller cytologi eller hæmatologi, at drivergenerne (EGFR, ALK, ROS-1) alle er negative, og genetisk testning er ikke påkrævet for pladecellecarcinompatienter;
• Mindst 1 evaluerbar læsion bortset fra knoglemetastaser (se RECIST1.1), og lymfeknuder kan bruges som uafhængige målbare læsioner;
• Knoglemetastaser, bortset fra læsionerne, der skal strålebehandling, kræver ikke lokal behandling (kirurgi eller stråleterapi) intervention efter evaluering;
• ECOG score 0-1 point;
• Forventet overlevelsestid > 3 måneder;
• Tilstrækkelig organfunktion, forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratorieindikatorer: 1) I fravær af granulocytkolonistimulerende faktor inden for de seneste 14 dage, den absolutte neutrofilværdi (ANC) ≥ 1,5x109/L; 2) I tilfælde af ingen blodtransfusion inden for de seneste 14 dage, blodplade ≥ 100×109/L; 3) I fravær af blodtransfusion eller erythropoietin inden for de seneste 14 dage, hæmoglobin > 9g/dL; 4) Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); 5) aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ved 2,5 gange ULN ≤ (individer med levermetastaser tillades ALT eller ASAT ≤5×ULN); 6) serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel) ≥ 60 ml/min; 7) god koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN; 8) Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) inden for normale grænser. Hvis baseline-TSH er uden for normalområdet, kan forsøgspersoner med total T3 (eller FT3) og FT4 inden for normalområdet også tilmeldes; 9) Hjerteenzymspektrum inden for det normale område (hvis investigator udtømmende vurderer, at det ikke er klinisk signifikant, tillades simple laboratorieabnormaliteter også at melde sig ind); For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal der modtages en urin- eller serumgraviditetstest med et negativt resultat inden for 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet (cyklus 1 dag 1). Hvis uringraviditetstesten ikke kan bekræftes at være negativ, er en blodgraviditetstest påkrævet. Kvinder i ikke-fertil alder defineres som mindst 1 år postmenopausale eller har gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi; Hvis der er risiko for befrugtning, skal alle deltagere, mænd eller kvinder, bruge prævention med en årlig fejlrate på mindre end 1 % i hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (eller 180 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet).

Ekskluderingskriterier:

• Patologien er småcellet lungekræft (SCLC), herunder lungekræft blandet med SCLC og NSCLC;
• Læsionen er en isoleret læsion og kan behandles radikalt;
• Patienter, der har behov for kirurgisk behandling efter evalueringen af ​​undersøgelsen, må ikke tilmeldes;
• Den strålebehandlingslæsion, der skal behandles, er blevet behandlet med strålebehandling, eller den læsion, der skal behandles, kan ikke behandles med strålebehandling efter evaluering;
• Tilstedeværelse af aktive hjernemetastaser;
• Diagnose af andre ondartede sygdomme end NSCLC inden for 5 år før den første dosis (eksklusive radikalt helbredt basalcellekarcinom i huden, pladeepitelcarcinom i huden og/eller carcinom in situ efter radikal resektion);
• Aktuel deltagelse i interventionel klinisk undersøgelsesbehandling eller har modtaget andre forsøgslægemidler eller brugt forsøgsbehandling inden for 4 uger før den første dosis;
• Forudgående behandling med følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller målrettet mod en anden stimulerende eller synergistisk hæmning af T-cellereceptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) eller målrettet RANKL (denosumab, nalusolimab);
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (såsom brug af sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis. Erstatningsterapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi;
• Tilstedeværelse af klinisk ukontrollerbar pleural effusion/ascites effusion (personer, der ikke behøver at dræne effusionen eller stoppe med at dræne i 3 dage uden signifikant stigning i effusion kan tilmeldes);
• Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Tilstedeværelse af aktiv knoglemetabolismesygdom (Paget knoglesygdom, Cushings syndrom og hyperprolactinæmi), reumatoid arthritis, ukontrolleret hyper/hypothyroidisme, hyperparathyroidisme/hypoparathyroidisme;
• De, der er kendt for at være allergiske over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer såsom sintilimab, pemetrexed, nalusopaimab, carboplatin, cisplatin, paclitaxel, etc., af lægemidlet i denne undersøgelse;
• ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra toksicitet og/eller komplikationer induceret af nogen af ​​indgrebene (dvs. ≤ grad 1 eller til baseline, eksklusive træthed eller alopeci, før påbegyndelse af behandling);
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv);
• Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopital påvist på samme tid større end den øvre normalgrænse i forskningscentrets laboratorieafdeling);
• Hypocalcæmi kan ikke forbedres efter behandling;
• Tidligere eller nuværende osteomyelitis eller osteonekrose i kæben; Tandkirurgi eller oral kirurgi, der ikke heler; Akut tand- eller kæbesygdom, der kræver oral kirurgi; Dem, der planlægger at gennemgå invasiv tandkirurgi under undersøgelsen;
• Brug af et af følgende anti-knoglemetaboliserende midler inden for 6 måneder før tilmelding: Parathyroidhormon (PTH) eller derivater; Calcitonin; Osteoprotein; Vaccination med en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis (cyklus 1, dag 1);
• Gravide eller ammende kvinder;

• Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom, såsom:

  1. Hvile-EKG har store abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi og alvorlige symptomer, der er svære at kontrollere, såsom komplet venstre grenblok, hjerteblok over grad II, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;
  2. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ grad 2 kronisk hjertesvigt;
  3. myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding;
  4. utilfredsstillende blodtrykskontrol;
  5. Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før den første dosis, eller aktuel tilstedeværelse af klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
  6. aktiv tuberkulose;
  7. Tilstedeværelse af aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi;
  8. Tilstedeværelse af klinisk aktiv diverticulitis, abdominal byld, gastrointestinal obstruktion;
  9. Leversygdomme såsom cirrhosis, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
  10. dårligt kontrolleret diabetes mellitus (fastende blodsukker (FBG) >10 mmol/L);
  11. De, hvis urinrutine viste et urinprotein ≥++ og bekræftede, at 24-timers urinproteinet var > 1,0 g;
  12. Forsøgspersoner med psykiske lidelser, som ikke er i stand til at samarbejde med behandlingen; Sygehistorie eller tegn på sygdom, unormal behandling eller laboratorietestværdier, der kan interferere med resultaterne af forsøget, forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen gennem hele undersøgelsen, eller andre tilstande, der af investigator anses for at være uegnede til tilmelding i efterforskerens mening er ikke egnet til deltagelse i denne undersøgelse.