Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

KRAS-specifik autolog TCR-T-celleterapi til KRAS-mutation i avancerede solide tumorer

23. marts 2026 opdateret af: Corregene Biotechnology Co., Ltd

En eksplorativ undersøgelse for at evaluere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af KRAS-specifikke autologe TCR-T-celler i avancerede solide tumorer

Dette er et enkelt-center, åbent, enkelt-arm, dosis-eskaleringsstudie, der har til formål at evaluere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af KRAS-specifikke autologe TCR-T-celler hos patienter med fremskredne solide tumorer, der huser KRAS-mutationer (f.eks. G12V) .

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

T-cellereceptor-gen-manipulerede T-celler (TCR-T) terapi er en meget målrettet form for cellulær immunterapi. Det er sikrere end kimærisk antigenreceptor T-celle immunterapi (CAR-T) og er i øjeblikket et varmt emne inden for immunterapi. I tilfælde af fremskreden bugspytkirtelkræft med KRAS-mutationer har infusionen af ​​TCR-T-celler opnået god effektivitet og sikkerhed, hvilket yderligere tyder på de lovende udsigter for TCR-T-celle-immunterapi for avancerede solide tumorer med KRAS-genmutationer.

Det er planlagt at indskrive 9 - 18 patienter med fremskredne solide tumorer, som har KRAS-mutationer, HLA-A*11:01 genotype, og som har fejlet standardbehandlinger. Et enkelt-center, åbent, enkelt-arm studiedesign vil blive vedtaget. Den KRAS-specifikke autologe TCR-T-celle-injektion vil blive brugt til at behandle disse patienter. Det primære endepunkt er sikkerhed, og de sekundære endepunkter inkluderer effektivitet, celleaktivitet osv. Det er planlagt at udvælge tre dosisgrupper med henholdsvis 5×10⁹, 1×10¹⁰ og 2×10¹⁰ TCR-T-celler og udføre dosiseskalering ved hjælp af et 3 + 3 studiedesign.

De vigtigste trin involveret i undersøgelsen er forberedelse og kvalitetskontrol af TCR-T-celler, lymfocytdepletion (lymfodepletion) og infusion af autolog TCR-T-celle-injektion. Registrer og håndter omgående specifikke bivirkninger af cellulær immunterapi, såsom cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), forskellige andre bivirkninger, effekter uden for målet af TCR-T og bivirkninger relateret til tumorigent potentiale osv. for at opnå sikkerhedsdata. Det er håbet, at resultaterne af denne undersøgelse vil bringe en ny fremtid for patienter med fremskredne solide tumorer med specifikke KRAS-mutationer.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
8

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Capital Medical University Affiliated Beijing Ditan Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i alderen 18-70 år.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer (f.eks. kolorektal cancer, pancreascancer, NSCLC) med KRAS G12V mutationer og HLA-A*11:01 genotype.
  • Mislykkede standardterapier eller ingen effektiv behandling tilgængelig.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
  • Forventet levetid på ≥3 måneder.
  • Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion som defineret af RECIST 1.1-kriterier.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis. En negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart er påkrævet.
  • Skriftligt informeret samtykke givet af patienten med en forventning om overholdelse af undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • 1.Forudgående behandling med genmodificerede T-cellebehandlinger.
  • Nuværende behandling med T-celleundertrykkende midler (f.eks. cyclophosphamid, FK506, tripterygiumglycosider) eller T-cellestimulerende midler.
  • Kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller forsøgsmedicin administreret inden for 2 uger eller strålebehandling inden for 4 uger før tilmelding.

  • Betydelig organdysfunktion, som det fremgår af:

    • leukocytter <3,0 x 109/L
    • absolut neutrofiltal >1,5 x 109/L
    • hæmoglobin<90g/L
    • blodplader <100 x 109/L
    • Kreatinin>1,5×ULN eller kreatininclearance <50ml/min
    • lymfocytter <0,5 x 109/L
    • total bilirubin>3×ULN; ALAT/AST>3×ULN (eller >5×ULN hos patienter med levermetastaser)
    • INR/APTT>1,5×ULN；
    • SpO2≤93 %
  • Tilstedeværelse af alvorlige sygdomme og komorbiditeter, herunder, men ikke begrænset til: alvorlig hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, kramper, dårligt kontrolleret diabetes (såsom type 1-diabetes eller insulinafhængig diabetes), bugspytkirteldysfunktion, alvorlige infektioner, aktive mave-tarmsår, gastrointestinale blødninger , mekanisk eller paralytisk tarmobstruktion, lungefibrose, nyresvigt, respiratorisk fiasko osv.
  • Anamnese med alvorlige kardiovaskulære sygdomme inden for de seneste 6 måneder, herunder men ikke begrænset til: myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, koronararterie eller perifer arterie bypass-operation, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, osv.
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
  • Symptomatiske hjernemetastaser, medmindre de er stabiliseret med forudgående behandling (f.eks. kirurgi eller strålebehandling).
  • Kendt historie med myelodysplastisk syndrom, lymfom eller andre maligniteter.
  • Kendt allergi over for albumin, forsøgslægemidler eller deres hjælpestoffer.
  • Aktive autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til erhvervet/medfødt immundefekt, organtransplantation, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus eller inflammatorisk tarmsygdom.
  • Aktiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion.
  • Graviditet eller amning.
  • Ukontrollerede psykiske eller neurologiske lidelser.
  • Enhver tilstand, der af investigator anses for uegnet til undersøgelsesdeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: KRAS-specifik autolog TCR-T-celleinjektion
KRAS-specifik autolog TCR-T-celleinjektion (5×10⁹, 1×10¹° eller 2×10¹° TCR-T-celler pr. dosis) med prækonditionerende lymfodepletion ved brug af Fludarabin og Cyclophosphamid, efterfulgt af IL-2-støtte
Medicin: KRAS-specifik autolog TCR-T-celleinjektion
Lægemiddel 1 : Fludarabin + Cyclophosphamid Lægemiddel 2 : Interleukin 2 Lægemiddel 3 : KRAS-specifik autolog TCR-T-celleinjektion
Andre navne:
  • CRTKVA11-N04

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede AE'er, AE'er af særlig interesse og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 2 år
Forekomst af behandlingsrelaterede AE'er, AE'er af særlig interesse og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2 år
Vurderet af RECIST 1.1
2 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 2 år
Vurderet af RECIST 1.1
2 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 2 år
Vurderet af RECIST 1.1
2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Vurderet af RECIST 1.1
2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra KRAS-specifik autolog TCR-T-celle-infusion til dødsdatoen
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Corregene Biotechnology Co., Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
18. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
5. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
9. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. marts 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CRTKVA11-2311C

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger