Terapia cellulare TCR-T autologa specifica per KRAS per la mutazione KRAS nei tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

• Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni.
• Tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente (ad es. cancro del colon-retto, cancro del pancreas, NSCLC) con mutazioni KRAS G12V e genotipo HLA-A*11:01.
• Terapie standard fallite o nessun trattamento efficace disponibile.
• Performance status ECOG pari a 0-1.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Presenza di almeno una lesione misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. È necessario un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell’inizio del trattamento.
• Consenso informato scritto fornito dal paziente, con l'aspettativa di conformità con le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1.Precedente trattamento con terapie con cellule T geneticamente modificate.
• Trattamento attuale con agenti soppressori delle cellule T (ad esempio, ciclofosfamide, FK506, glicosidi del tripterigio) o stimolanti delle cellule T.
• Chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o farmaci sperimentali somministrati entro 2 settimane o radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento.

• Disfunzione d’organo significativa, come evidenziato da:

  • leucociti <3,0 x 109/L
  • conta assoluta dei neutrofili >1,5 x 109/L
  • emoglobina <90 g/l
  • piastrine <100 x 109/L
  • Creatinina >1,5×ULN o clearance della creatinina <50 ml/min
  • linfociti <0,5 x 109/L
  • bilirubina totale>3×ULN; ALT/AST>3×ULN (o >5×ULN in pazienti con metastasi epatiche)
  • INR/APTT>1,5×ULN;
  • SpO2≤93%
• Presenza di malattie gravi e comorbilità, incluse ma non limitate a: gravi malattie cardiache, malattie cerebrovascolari, convulsioni, diabete scarsamente controllato (come diabete di tipo 1 o diabete insulino-dipendente), disfunzione pancreatica, infezioni gravi, ulcere gastrointestinali attive, sanguinamento gastrointestinale , ostruzione intestinale meccanica o paralitica, fibrosi polmonare, insufficienza renale, insufficienza respiratoria, ecc.
• Storia di gravi malattie cardiovascolari negli ultimi 6 mesi, inclusi ma non limitati a: infarto del miocardio, angina grave o instabile, intervento chirurgico di bypass dell'arteria coronaria o dell'arteria periferica, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), ecc.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%.
• Metastasi cerebrali sintomatiche a meno che non siano state stabilizzate con un trattamento precedente (ad es. Chirurgia o radioterapia).
• Anamnesi nota di sindrome mielodisplastica, linfoma o altre neoplasie.
• Allergia nota all'albumina, ai farmaci sperimentali o ai loro eccipienti.
• Malattie autoimmuni attive, incluse ma non limitate a immunodeficienza acquisita/congenita, trapianto di organi, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico o malattia infiammatoria intestinale.
• Epatite B attiva, epatite C o infezione da HIV.
• Gravidanza o allattamento.
• Disturbi mentali o neurologici incontrollati.
• Qualsiasi condizione ritenuta inadatta alla partecipazione allo studio da parte dello sperimentatore.