Fase II -undersøgelse af neoadjuvant cetuximab og cemiplimab hos patienter, der gennemgår operation for HNSCC

Inkluderingskriterier:

• Skal være ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Patienten (eller en lovligt autoriseret repræsentant) skal forstå og frivilligt underskrive informeret samtykke inden eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer, der gennemføres.
• Skal være i stand til og villig til at overholde undersøgelsesplanen og protokolkravene.
• Skal have tilstrækkeligt arkiveret tumorvæv til rådighed til PD-L1 CPS-bestemmelse. Hvis ikke, skal patienten acceptere en frisk tumorbiopsi, inden behandlingerne starter. Hvis patienten kun havde en fin nålaspiration, kræves en frisk biopsi med en kerne nål- eller stempelbiopsi.
• Hvis det primære sted er oropharynx, skal P16/HPV -status bestemmes. HPV -status bestemt ved cellefri HPV -DNA -test er også acceptabel.
• Skal have kirurgisk resekterbar HNSCC inklusive mundhulrum, oropharynx, strubehoved og hypopharynx. Patienter med P16-positive eller HPV-positive ukendte primær af hoved og hals er berettigede. Skal nydiagnosticeres HNSCC med T1-2 N1-3 eller T3-4 N0-3, der gennemgår operation som en standard for pleje. Hvis tumoren invaderer lateral pterygoidmuskel, pterygoidplader, lateral nasopharynx, kraniumbase eller omslutter carotisarterie og/eller prevertebral fascia -involvering, vil det blive betragtet som uanvendeligt og udelukket.
• Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Skal opfylde laboratoriekriterierne, der er beskrevet i protokollen.
• Patienter med fødedygtige potentiale og patienter, hvis seksuelle partnere er af fødedygtige potentiale, skal være villige til at praktisere en godkendt metode til yderst effektiv prævention med deres partnere, der starter på tidspunktet for informeret samtykke og i 1 år efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsregimen. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest inden for de 7 dage før tilmeldingen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
• Patienter med en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller har nuværende pneumonitis.
• Patient med en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af kemisk eller biologisk sammensætning svarende til cetuximab, eller hvis patienten havde rødt kødallergi/tick bidehistorie.
• Patienter med en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Patienter med en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Patienter med en kendt historie af eller er positiv for hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C (defineret som hepatitis C -virus [HCV] ribonukleinsyre påvises).
• Patienter, der har en historie med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på <45%, eller som er New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller højere.
• Patienter med hjerte -kar -sygdom defineret som: ukontrolleret hypertension defineret som blodtryk> 160/90 mmHg ved screening bekræftet ved gentagelse (tilladt medicin). Historie om torsades de pointes, betydelige elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, herunder ventrikulær rytmeforstyrrelser, ustabil hjertearytmi, der kræver medicin, patologisk symptomatisk bradycardia, venstre bundt grenblok, anden grad atrioventrikulær (AV) blok type II, tredje grad av blok, klasse ≥ 2 bradycardia, ukorrekt hypokalehypyleMia noTen Avlen AMDEN AMPENABLE ALLEABLABEL THE Korrektion, medfødt langt QT -syndrom, langvarigt QT -interval på grund af medicin, korrigeret QT (QTC)> 450 msek (for mænd) eller> 470 msek (for kvinder). Symptomatisk hjertesvigt (pr. New York Heart Association retningslinjer; (Caraballo, 2019), ustabil angina, myokardieinfarkt, alvorlig hjerte -kar -sygdom (ejektionsfraktion <20%, forbigående iskæmisk angreb eller cerebrovaskulær ulykke inden for 12 måneder efter dag 1).
• Patienter, der er af følgende beskyttede klasser, vil blive udelukket: gravide, parturient eller ammende kvinder. Personer, der er indlagt på hospitalet uden samtykke på grund af en retsvæsen eller administrativ beslutning. Patienter med en juridisk beskyttelsesforanstaltning eller en person, der ikke kan udtrykke sit samtykke. Patienter i nødsituationer, der ikke kan acceptere undersøgelsen.