Studio di fase II di neoadiuvante cetuximab e cemiplimab in pazienti sottoposti a chirurgia per HNSCC

Criteri di inclusione:

• Deve avere ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Il paziente (o un rappresentante legalmente autorizzato) deve comprendere e firmare volontariamente il consenso informato prima di eventuali valutazioni/procedure relative allo studio.
• Deve essere in grado e disposto a rispettare i requisiti di programmazione delle visite allo studio e del protocollo.
• Deve avere sufficiente tessuto tumorale archiviato disponibile per la determinazione di CPS PD-L1. In caso contrario, il paziente deve concordare una nuova biopsia tumorale prima di iniziare i trattamenti. Se il paziente aveva solo un'aspirazione con ago sottile, è necessaria una nuova biopsia con ago centrale o biopsia per punzonatura.
• Se il sito primario è orofaringe, è necessario determinare lo stato P16/HPV. Anche lo stato dell'HPV determinato dal test del DNA HPV privo di cellule è accettabile.
• Deve avere HNSCC chirurgicamente resecabile tra cui cavità orale, orofaringe, laringe e ipofaringe. I pazienti con p16 positivi o HPV positivi sono ammissibili le primarie di testa e collo. Deve essere di recente diagnosi di HNSCC con T1-2 N1-3 o T3-4 N0-3 sottoposti a chirurgia come standard di cura. Se il tumore invade il muscolo pterigoideo laterale, le piastre pterigoidee, la nasofaringe laterale, la base del cranio o racchiude l'arteria carotidea e/o il coinvolgimento della fascia prevertebrale, sarà considerato non resecabile ed escluso.
• Deve avere un gruppo di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1.
• Deve soddisfare i criteri di laboratorio descritti nel protocollo.
• I pazienti con potenziale di gravidanza e i pazienti i cui partner sessuali sono di potenziale di gravidanza devono essere disposti a praticare un metodo approvato di controllo delle nascite altamente efficace con i loro partner a partire dal momento del consenso informato e per 1 anno dopo il completamento del regime di trattamento dello studio. Le donne con potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo entro i 7 giorni prima dell'iscrizione.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• Pazienti con una storia di polmonite (non infettiva) che richiedeva steroidi o presentano la polmonite attuale.
• Paziente con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simili a quelli di cetuximab o se il paziente aveva una storia di allergia a carne rossa/morso di zecca.
• Pazienti con un'infezione attiva che richiede terapia sistemica.
• Pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con una storia nota di o sono positivi per l'epatite B (definito come antigene di superficie dell'epatite B [HBSAG] reattivo) o l'epatite attiva C noto (definito come virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico).
• I pazienti che hanno una storia di una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di <45% o che sono la classe 2 o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Pazienti con malattia cardiovascolare definita come: ipertensione non controllata definita come pressione sanguigna> 160/90 mmHg allo screening confermato dalla ripetizione (farmaci consentiti). History of torsades de pointes, significant electrocardiogram (ECG) abnormalities, including ventricular rhythm disturbances, unstable cardiac arrhythmia requiring medication, pathologic symptomatic bradycardia, left bundle branch block, second degree atrioventricular (AV) block type II, third degree AV block, Grade ≥ 2 bradycardia, uncorrected hypokalemia not amenable to correction, Sindrome QT lunga congenita, intervallo QT prolungato a causa di farmaci, QT corretto (QTC)> 450 msec (per uomini) o> 470 msec (per le donne). Insufficienza cardiaca sintomatica (per Linee guida per l'associazione cardiaca di New York (Caraballo, 2019), angina instabile, infarto miocardico, grave malattia cardiovascolare (frazione di eiezione <20%, attacco ischemico transitorio o incidente cerebrovascolare entro 12 mesi del giorno 1).
• Saranno esclusi i pazienti che sono delle seguenti classi protette: donne in gravidanza, parturante o che allattano. Persone che sono ricoverate in ospedale senza consenso a causa di una decisione giudiziaria o amministrativa. Pazienti con una misura di protezione legale o una persona che non può esprimere il proprio consenso. Pazienti in situazioni di emergenza che non possono acconsentire allo studio.