En undersøgelse af sirolimus (albuminbundet) i kombination med palbociclib og fulvestrant til behandling af avanceret brystkræft

Inkluderingskriterier:

• 1. Emner skal være over 18 år, uanset køn.
• 2. histologisk eller cytologisk bekræftet HR - positiv, HER2 - negativ avanceret brystkræft.
• 3. For patienter i dosisoptrapningstrinnet er der ingen begrænsning af tidligere behandlinger. Undersøgeren skal vurdere, om patienterne i øjeblikket er egnede til tilmelding og berettigede til at modtage undersøgelsesmedicinske behandling. For patienter i dosisudvidelsesstadiet skal du opfylde følgende kriterier: patienten har modtaget (NEO) adjuvans endokrin terapi og har bevis for radiografisk tilbagefald eller progression i løbet af behandlingen eller inden for 12 måneder efter behandlingens afslutning. Patienten har lov til ikke at modtage mere end en række systemisk kemoterapi ved indstillingen tilbagefald og metastase. Patienten har ikke modtaget CDK4/6 -inhibitorbehandling ved indstillingen tilbagefald og metastase.
• 4. mindst et målbart læsionsmøde RECIST V1.1-kriterier (patienter med kun knoglemetastaser kan tilmeldes dosisoptrapningstrinnet).
• 5. Den østlige kooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score er 0 - 1.
• 6. Den forudsagte overlevelsestid er mere end 6 måneder.
• 7. De vigtigste organfunktioner skal opfylde protokolkriterierne inden for 7 dage før behandlingen.
• 8. Deltag frivilligt i denne kliniske undersøgelse, forstå forskningsprocedurerne og være i stand til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• 1.. Tidligere diagnosticeret med HER2 - positiv brystkræft gennem patologisk undersøgelse.
• 2. patienter, der er betragtet af efterforskeren som uegnet til endokrin terapi (f.eks., Patiser med visceral krise, der udgør øjeblikkelige livstruende risici på kort sigt, herunder: ukontrolleret massiv effusioner [pleural, perikardial eller peritoneal], pulmonal lymfangitisk carcinomatosis, eller HEPatisk involvering> 50%).
• 3. patienter, der tidligere har modtaget behandling med fulvestrant eller hæmmere, såsom PI3K/Akt/mTOR.
• 4. patienter med ukontrolleret akkumulering af tredje plads-væske (f.eks. Perikardial effusion, pleural effusion eller ascites), der kræver gentagen dræning eller andre terapeutiske interventioner, og betragtes som ikke-berettiget til tilmelding af efterforskere.
• 5. Patienter med en historie med alvorlige lungesygdomme, såsom interstitiel lungesygdom og/eller lungebetændelse, eller pulmonal hypertension eller stråling lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling.
• 6. Patienter med kronisk gastrointestinal dysfunktion manifesteret hovedsageligt som diarré, såsom Crohns sygdom, ulcerøs colitis, malabsorption eller diarré af grad ≥ 1; Intestinal obstruktion eller andre gastrointestinale sygdomme, der anses for klinisk signifikante af efterforskere.
• 7. Patienter med kendte koagulationsforstyrrelser, såsom blødningstendens; Eller dem, der har brug for at bruge antikoagulantia, hvilket kan påvirke den intramuskulære injektion af fulvestrant eller brugen af ​​LHRH -agonister.
• 8. Patienter med kendt overfølsomhed eller intolerance over for enhver komponent i undersøgelsesmedicin (er), deres excipienser eller LHRH -agonister (hvis relevant).
• 9. Patienter med en historie med autoimmune sygdomme (undtagen tuberøs sklerose), immundefektsygdomme (inklusive positiv HIV -test) eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation.