En undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​retatrutid på insulinsekretion og insulinfølsomhed hos voksne deltagere med type 2 -diabetes mellitus

Inkluderingskriterier:

• Er blevet diagnosticeret med type 2 -diabetes mellitus (T2DM) i mindst 6 måneder før screening.
• Behandlet med diæt og trænings- og metformindosis ≥1000 mg dagligt, med eller uden andre tilladte orale antihyperglykæmi -medicin (OAM'er), 3 måneder før screening. Tilladte OAM'er er dipeptidylpeptidase-4-hæmmere (DPP-IV) -inhibitorer, natrium/glukose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere, glinider og sulfonylurin.

• Har en Hba1c -værdi ved screening af:

  • 6,5 % og ≤ 9,5 % hvis på metformin med eller uden SGLT2 -hæmmere, eller
  • 6% og ≤8,5% hvis på metformin i kombination med tilladte OAM'er, der kræver udvaskning.
• Har venøs adgang tilstrækkelig til at give mulighed for blodprøveudtagning i henhold til protokollen.
• Har kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for befolkningen eller efterforskningsstedet eller resultater med acceptable afvigelser, der vurderes at være klinisk signifikante af efterforskeren.
• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 25 kg pr. Meter firkantet (kg/m²) og 45 kg/m², begge inkluderende, ved screening.
• Har haft en stabil kropsvægt, der er mindre end 5% ændring i løbet af 3-måneders periode før screening.

Ekskluderingskriterier:

• Har type 1 -diabetes mellitus (T1DM)
• Har haft mere end 1 episode af svær hypoglykæmi, som defineret af American Diabetes Association -kriterierne, inden for 6 måneder før screening eller en historie med hypoglykæmi uvidende eller dårlig anerkendelse af hypoglykæmiske symptomer; Enhver deltager, der ikke kan kommunikere en forståelse af hypoglykæmiske symptomer og den passende behandling af hypoglykæmi inden den første dosis af undersøgelsesmedicin, bør også udelukkes.
• Har haft 1 eller flere episoder med ketoacidose eller hyperosmolær tilstand/koma, der krævede indlæggelse inden for de 6 måneder før screeningen.
• Modtager i øjeblikket, planlægger at modtage eller har brug for behandling, det vil sige intravitreal injektioner af vaskulær endotelvækstfaktorinhibitor eller kortikosteroider, fokal/gittermakulær laserkirurgi, panretinal fotokoagulation eller vitrektomi til diabetisk retinopati ved screening.
• Har nedsat nyre estimeret glomerulær filtreringshastighed <60,0 ml/min/1,73 m² beregnet ved kronisk nyresygdom-epidemiologi (2021).
• Har akut eller kronisk pancreatitis eller en historie med akut idiopatisk pancreatitis.

• Har forhøjninger i:

  • Serum aspartataminotransferase (AST)> 2,5x den øvre grænse for normal (ULN)
  • Serum alaninaminotransferase (ALT)> 2.5X ULN
  • Samlet Bilirubin -niveau (TBL)> 1,5x ULN (undtagen deltagere med Gilberts syndrom) eller
  • Alkalisk phosphatase (ALP) niveau ≥1,5x uln
• Vis bevis for mulig kronisk eller aktiv hepatitis B, herunder hepatitis B -kerneantistof og/eller hepatitis B overfladeantigenpositivitet.
• Har en positiv hepatitis C -virus (HCV) antistof (AB) -test. Deltagere med en positiv HCV AB -test ved screening kan kun inkluderes, hvis en bekræftende HCV -ribonukleinsyre (RNA) -test er negativ.
• Har en kendt klinisk signifikant gastrisk tømning abnormitet, har gennemgået gastrisk bypass (bariatrisk) kirurgi eller restriktiv bariatrisk kirurgi eller kronisk taget lægemidler, der direkte påvirker GI -motilitet.

• Har haft inden for 3 måneder før screening:

  • Akut myokardieinfarkt
  • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV og/eller
  • cerebrovaskulær ulykke [slagtilfælde]
  • Koronar arterie revaskularisering
  • hospitalisering hospitalisering for ustabil angina
  • hospitalisering hospitalisering på grund af kongestiv hjertesvigt.
• Har en historie med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (for eksempel hjertesvigt, hypokalæmi, familiehistorie med langt QT -syndrom), bedømt af efterforskeren.
• Har en 12-bly EKG-abnormitet ved screening, der efter efterforskerens mening øger risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller kan forvirre elektrokardiogram (EKG) dataanalyse.
• Har en personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkarcinom (MTC) eller multiple endokrine neoplasi -syndrom type 2 (mænd 2).

• Har en aktiv eller ubehandlet malignitet eller har været i remission fra en klinisk signifikant malignitet i <5 år før screening. Undtagelser:

  • basalcelle eller pladepitelcarcinomer af huden, der er blevet resekteret uden bevis for metastatisk sygdom i 3 år
  • Cervikal karcinom in situ uden bevis for gentagelse inden for de 5 år før baseline, eller
  • In situ prostatacancer.
• Efter efterforskerens mening har bevis for betydelig, ukontrolleret endokrin abnormitet, for eksempel thyrotoksikose eller binyrekrise.
• Har en tidligere eller planlagt kirurgisk behandling af fedme.
• Har en tidligere eller planlagt endoskopisk og/eller enhedsbaseret terapi for fedme.
• Har taget alle andre glukosesænkende medikamenter end metformin, DPP IV-hæmmere, sulfonylurinstoffer og/eller SGLT-2-hæmmere, uanset indikation for brug, når som helst inden for de 3 måneder før screening.
• Har taget ordinerede eller over-the-counter (OTC) medicin, enten godkendt eller ikke godkendt, eller alternative retsmidler, inklusive urtetilskud eller ernæringstilskud, der er beregnet til at fremme kropsvægteduktion inden for 3 måneder før screening.
• Har bevis for human immundefektvirus (HIV) infektion og/eller positive humane HIV -antistoffer.
• Har et calcitonin -niveau ved screening af ≥35,0 nanogrammer pr. Liter (NG/L), [≥35,0 picograms pr. Ml (PG/ML)].