Uno studio per valutare l'effetto del retatrutide sulla secrezione di insulina e sulla sensibilità all'insulina nei partecipanti adulti con diabete mellito di tipo 2

Criteri di inclusione:

• Sono stati diagnosticati con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) per almeno 6 mesi prima dello screening.
• Trattato con dieta e esercizio fisico e dose di metformina ≥1000 mg al giorno, con o senza altri farmaci antiiperglicemia orale consentiti (OAM), 3 mesi prima dello screening. Gli OAM consentiti sono inibitori degli inibitori di dipeptidil peptidasi-4 (DPP-IV), inibitori del cotrasporter 2 (SGLT2) di sodio/glucosio.

• Avere un valore HbA1c allo screening di:

  • 6,5 % e ≤ 9,5 % se su metformina con o senza inibitori SGLT2, o
  • 6% e ≤8,5% se su metformina in combinazione con OAM consentiti che richiedono lavaggio.
• Avere un accesso venoso sufficiente per consentire il campionamento del sangue secondo il protocollo.
• Avere risultati di test di laboratorio clinici nell'intervallo di riferimento normale per la popolazione o il sito investigativo o i risultati con deviazioni accettabili che si giudicano non clinicamente significative dall'investigatore.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) tra 25 chilogrammi al metro quadrato (kg/m²) e 45 kg/m², entrambi inclusivi, allo screening.
• Hanno avuto un peso corporeo stabile che è inferiore al 5% durante il periodo di 3 mesi prima dello screening.

Criteri di esclusione:

• Avere diabete mellito di tipo 1 (T1DM)
• Hanno avuto più di 1 episodio di grave ipoglicemia, come definito dai criteri di American Diabetes Association, entro 6 mesi prima dello screening o una storia di ipoglicemia senza consapevolezza o scarsa riconoscimento dei sintomi ipoglicemici; Qualsiasi partecipante che non può comunicare una comprensione dei sintomi ipoglicemici e il trattamento appropriato dell'ipoglicemia prima della prima dose di farmaco di studio dovrebbe essere esclusa.
• Hanno avuto 1 o più episodi di chetoacidosi o stato/coma iperosmolare che richiede il ricovero in ospedale entro i 6 mesi prima dello screening.
• Stanno attualmente ricevendo, pianificando di ricevere o bisognosi di trattamento, ovvero iniezioni intravitreali di inibitore del fattore di crescita endoteliale vascolare o corticosteroidi, chirurgia laser maculare focale/griglia, fotocoagulazione panretinale o vitrectomia per retinopatia diabetica allo screening.
• Hanno una velocità di filtrazione glomerulare stimata renale alterata <60,0 ml/min/1,73 M² calcolato da epidemiologia cronica di malattie renali (2021).
• Avere pancreatite acuta o cronica o una storia di pancreatite idiopatica acuta.

• Avere elevazioni in:

  • siero aspartato aminotransferasi (AST)> 2,5x Il limite superiore di normale (ULN)
  • sierico alanina aminotransferasi (ALT)> 2,5x ULN
  • Livello totale di bilirubina (TBL)> 1,5x ULN (tranne, partecipanti con la sindrome di Gilbert) o
  • Livello di fosfatasi alcalina (ALP) ≥1,5x ULN
• Mostra l'evidenza di possibili epatite B cronica o attiva, tra cui l'anticorpo core di epatite B e/o la positività dell'antigene superficiale dell'epatite B.
• Avere un test di anticorpo di epatite C positivo (HCV) (AB). I partecipanti con un test AB HCV positivo allo screening possono essere inclusi solo se un test di acido ribonucleico HCV (RNA) di conferma è negativo.
• Hanno un noto anomalia di svuotamento gastrico clinicamente significativo, hanno subito un intervento chirurgico di bypass gastrico (bariatrico) o chirurgia bariatrica restrittiva o assumono cronicamente farmaci che colpiscono direttamente la motilità gastrointestinale.

• Ha avuto entro 3 mesi prima dello screening:

  • Infarto miocardico acuto
  • Insufficienza cardiaca congestizia di New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV e/o
  • Incidente cerebrovascolare [ictus]
  • Revascolarizzazione dell'arteria coronarica
  • ospedalizzazione ospedaliero per angina instabile
  • ospedalizzazione ospedaliera a causa dell'insufficienza cardiaca congestizia.
• Avere una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsades de Pointes (ad esempio, insufficienza cardiaca, iprokalamia, storia familiare della sindrome di QT a lungo), come giudicato dall'investigatore.
• Avere un'anomalia di ECG a 12 lead allo screening che, secondo l'opinione dell'investigatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio o possono confondere l'analisi dei dati di elettrocardiogramma (ECG).
• Avere una storia personale o familiare di carcinoma tiroideo midollare (MTC) o sindrome di neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (Men 2).

• Avere una malignità attiva o non trattata o è stato in remissione da una malignità clinicamente significativa per <5 anni prima dello screening. Eccezioni:

  • Cellici o carcinomi epiteliali squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni
  • carcinoma cervicale in situ, senza prove di recidiva entro i 5 anni precedenti al basale, o
  • Cancro alla prostata in situ.
• Hanno, secondo l'opinione dell'investigatore, l'evidenza di significative anomalie endocrine non controllate, ad esempio la tireotossicosi o la crisi surrenale.
• Avere un trattamento chirurgico precedente o pianificato per l'obesità.
• Avere una terapia endoscopica e/o basata su dispositivi previsti o pianificati per l'obesità.
• Hanno assunto farmaci che abbassano il glucosio diversi da metformina, inibitori del DPP IV, solfoniluree e/o inibitori SGLT-2, indipendentemente dall'indicazione per l'uso, in qualsiasi momento entro i 3 mesi prima dello screening.
• Hanno assunto farmaci prescritti o da banco (OTC), approvati o non approvati, o rimedi alternativi, inclusi integratori a base di erbe o nutrizionali, intesi a promuovere la riduzione del peso corporeo, entro 3 mesi prima dello screening.
• Hanno prove dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV umani positivi.
• Hanno un livello di calcitonina allo screening di ≥35,0 nanogrammi per litro (ng/l), [≥35,0 picogrammi per millilitro (pg/ml)].