Evaluering af sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af BT-114143-injektion hos patienter med unormal livmoderblødning
Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multiple-dosis-eskalering, klinisk undersøgelse af fase IB udført hos patienter med unormal livmoderblødning (f.eks. AUB). Det sigter mod at evaluere sikkerhed, effektivitet, farmakokinetiske egenskaber ved flere administrationer af BT-114143-injektion i forskellige doser samt at undersøge ændringer i koagulationsrelaterede biomarkører og livskvalitet.
Det er planlagt at tilmelde 39 voksne patienter med unormal blødning i livmoderen.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Rekruttering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Qi Yu
- Telefonnummer: 010-69154116
- E-mail: yuqimd@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Være i stand til at underskrive den informerede samtykkeformular, inden der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer, og være villige og i stand til at overholde undersøgelseskravene;
- Premenopausale kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-50 år, inklusive 18 og 50 år;
- Har regelmæssige menstruationscyklusser i de sidste 6 måneder med en menstruationscyklus på ≥21 dage og ≤35 dage og en menstruationsperiode varighed på ≤14 dage;
- Mød diagnosen unormal blødning af livmoderen og accepterer at blive optaget til behandling. Vurderet ved den alkaliske hæmoglobin -metode, i 2 på hinanden følgende menstruationscyklusser i løbet af screeningsperioden, er menstruationsblodtabet> 80 ml i begge cykler; eller blodtabet i en hvilken som helst cyklus er ≥160 ml;
- Graviditetstestresultatet er negativt før randomisering;
- Dem med et kropsmasseindeks [BMI = vægt (kg) / højde² (m²)] på 18,5-28,0 kg/m² (inklusive grænseværdierne).
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med kendte endometriale polypper> 1,5 cm, endometrial malignitet eller atypisk hyperplasi;
- Patienter med kendt eller efterforskerbestemt ægløsning dysfunktionel unormal livmoderblødning, der kræver hormonbehandling;
- Patienter, der er identificeret af efterforskere, som at have iatrogen unormal livmoderblødning;
- Patienter med unormal livmoderblødning relateret til koagulationsdysfunktion, herunder men ikke begrænset til dem med laboratorieprøvesultater, der viser: blodpladeantal ≤ 100 × 10⁹/L, eller APTT forlænget med ≥ 10s ud over den øvre grænse for normal eller PT, der er forlænget med ≥ 3s ud over den øverste grænse for normal;
- Patienter med blødning forårsaget af cervikale eller vaginale læsioner;
- Patienter, der har gennemgået større kirurgi inden for 6 måneder før screening;
- Patienter bestemt af efterforskere før randomisering skal kræve kirurgiske behandlinger, såsom total hysterektomi, myomektomi, hysteroskopisk behandling, livmoderarterieembolisering eller ablation i undersøgelsesperioden;
- Patienter, der har modtaget følgende medicin inden for 3 måneder før randomisering: gonadotropin-frigivende hormonagonister; kønshormonmedicin indgivet oralt ved injektion, vaginalt eller transdermalt (inklusive men ikke begrænset til medikamenter, der indeholder østrogen eller progesteron); selektive østrogenreceptormodulatorer; Hormonelle intrauterine enheder (LNG-IUS). For langtidsvirkende (3-måneders) gonadotropin-frigivende hormonagonister eller progesteronpræparater skal den sidste administration være senest 6 måneder før randomisering;
- Patienter, der har brugt danazol, desmopressin, tranexaminsyre, aminocaproic acid eller traditionelle kinesiske lægemidler til behandling af menorrhagia inden for 3 måneder før randomisering;
- Patienter, der har brug for at modtage antikoagulantia (f.eks. Warfarin, heparin osv.) Eller antiplatelet -terapier (f.eks. Clopidogrel, ticagrelor osv.) I løbet af undersøgelsesperioden;
- Patienter med intolerance eller kontraindikationer til BT-114143-injektion;
- Patienter, der har deltaget i kliniske forsøg med andre undersøgelsesmedicin, biologiske midler eller medicinsk udstyr og modtaget terapeutiske interventioner inden for 30 dage før screening;
- Patienter med klinisk alvorlige sygdomme, såsom kendte lidelser i kredsløbet, endokrine, nervøse, fordøjelses-, respiratoriske, urin, hæmatologiske, immunologiske, psykiatriske eller metaboliske systemer, som vurderet af efterforskere som uegnet til deltagelse i forsøget;
- Patienter med en kendt historie med glaukom eller retinopati, som vurderet af efterforskere som uegnet til deltagelse i retssagen;
- Ubehandlet eller dårligt kontrolleret skjoldbruskkirteldysfunktion bortset fra mild subklinisk hypothyreoidisme (dvs. TSH <10 MIU/L med normal FT4 og TT4);
- Patienter med en kendt historie med trombotiske sygdomme, herunder men ikke begrænset til lungeemboli, dyb venetrombose osv.;
- Patienter, der er diagnosticeret med ondartede tumorer inden for de sidste 5 år, undtagen for hærdet basalcellekarcinom i huden;
- Patienter med cervikale cytologiresultater, der indikerer en risiko for livmoderhalskræft inden for 1 år før screeningsperioden og kræver behandling.
Patienter med en eller flere af følgende unormale laboratorietestresultater før randomisering:
- Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST)> 1,5 × ULN;
- Total Bilirubin> 1,5 × ULN, undtagen for patienter med Gilberts syndrom;
- EGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m² (beregnet ved hjælp af CKD-EPI-formlen);
- Hæmoglobin <90 g/l;
- Patienter med kendt infektion af human immundefektvirus (HIV) eller positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C -virusantistof (HCV AB);
- Alkoholmisbrugere (dvs. forbruger mere end 14 standardenheder af alkohol om ugen inden for 3 måneder før screening (1 standardenhed indeholder 14 g alkohol, såsom 360 ml øl, 45 ml spiritus med 40% alkoholindhold eller 150 ml vin)) eller dem med en historie med stofmisbrug (såsom morfin, tetrahydrocannabinolicsyre, methamphetamine, en historie med narkotikamisbrug (såsom morfin, tetrahydrocannabinolicsyre, methamphamphetamine, 3,4-methylendioxymethamphetamin, ketamin) inden for 1 år før screening eller med mentale eller neurologiske sygdomme, som efterforskere overvejer kan påvirke deltagelse i undersøgelsen;
- Gravide eller ammende kvinder eller emner, der havde ubeskyttet sex inden for 14 dage før screening;
- Motiver, der har planer for graviditet fra tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeformular indtil 3 måneder efter den sidste administration, eller emner (eller deres partnere), der ikke er villige til at træffe effektive præventionsforanstaltninger (specifikke præventionsforanstaltninger er vist i tillæg 1);
- Patienter med enhver tilstand eller resultat, som efterforskere eller udpeget personale overvejer, kan udgøre en risiko for forsøgspersoner eller gennemførelsen af undersøgelsen;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe med lav dosis
Personer modtog lavdosis BT-114143-injektionsbehandling
|
I alt 10 forsøgspersoner blev tilmeldt.
Alle af dem modtog BT-114143-injektion ved lav dosis.
BT-114143 administreres to gange dagligt i tre på hinanden følgende dage.
|
|
Eksperimentel: Medium-dosis gruppe
Personer modtog mellemstore dosis BT-114143-injektionsbehandling
|
I alt 10 forsøgspersoner blev tilmeldt.
Alle af dem modtog BT-114143-injektion ved medium-dosis.
BT-114143 administreres to gange dagligt i tre på hinanden følgende dage.
|
|
Eksperimentel: Højdosis gruppe
Personer modtog højdosis BT-114143-injektionsbehandling
|
I alt 10 forsøgspersoner blev tilmeldt.
Alle af dem modtog BT-114143-injektion ved højdosis.
BT-114143 administreres to gange dagligt i tre på hinanden følgende dage.
|
|
Placebo komparator: kontrolgruppe
Personer får normal saltvandsbehandling.
|
Forholdet mellem forsøgspersoner i den eksperimentelle gruppe og dem i kontrolgruppen er 10: 3, med 3 placebo -behandlede kontrolpersoner svarende til hver dosisgruppe.
Emnerne modtager placebo -behandling to gange om dagen i 3 på hinanden følgende dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsevaluering
Tidsramme: Fra den første administration til 2 uger efter den sidste administration
|
Forekomsten af unormale laboratorieværdier, klinisk signifikante fysiske undersøgelsesresultater, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er) og/eller behandlingsrelaterede bivirkninger/alvorlige bivirkninger.
|
Fra den første administration til 2 uger efter den sidste administration
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af menstruationsblødningsvolumen fra baseline
Tidsramme: Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
Sanitære produkter, der bruges af forsøgspersoner, indsamles regelmæssigt, og menstruationsblodtab måles ved den alkaliske hæmoglobin -metode.
|
Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
|
Procentdelændring af menstruationsblødningsvolumen fra baseline
Tidsramme: Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
Sanitære produkter, der bruges af forsøgspersoner, indsamles regelmæssigt, og menstruationsblodtab måles ved den alkaliske hæmoglobin -metode.
|
Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
|
Forskellen i antallet af menstruationsblødningsdage mellem efterbehandlingsperioden og baselineperioden hos personer.
Tidsramme: Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
|
|
Andelen af personer med menstruationsblodtab ≤ 80 ml efter behandling.
Tidsramme: Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
|
|
Andelen af personer med en reduktion i menstruationsblodtab på ≥50 ml efter behandling sammenlignet med basislinjen
Tidsramme: Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
|
|
Andelen af forsøgspersoner med en reduktion i menstruationsblodtab på ≥36 ml efter behandling sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
|
|
Ændringen i Menorrhagia Impact Questionnaire (MIQ) score fra baseline efter behandling hos personer.
Tidsramme: Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
Evaluer Menorrhagia Impact Questionnaire (MIQ) score ved screeningsbesøg og behandlingsperiode.
MIQ består af seks individuelle mål eller genstande.
De første 4 poster evalueres ved hjælp af 4-punkts (punkt 1) eller 5-punkt (poster 2-4) svarskalaer.
Ingen summativ skala er afledt for punkt 5, da det tjener som et beskrivende værktøj til at karakterisere begrænsninger af specifikke aktiviteter.
Punkt 6 repræsenterer en global vurdering (påvirkning, grad og meningsfuldhed) af ændringen i MBL sammenlignet med den foregående periode.
Resultater korrelerer med symptomens sværhedsgrad; En højere score indikerer mere alvorlig tunge menstruationsblødning.
|
Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
|
Ændringen i Menstrual Wripht -spørgeskemaet (MDQ) score fra baseline efter behandling hos personer.
Tidsramme: Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
I alt 46 relaterede poster, der afspejler otte underskalaer, blev inkluderet i MDQ.
Hver af de otte underskalaer er sammensat af et indbyrdes forbundne sæt af genstande, og hver vare scores på en 5-punkts Likert-skala.
Skalaen varierer fra 0 til 184, med højere score, der indikerer mere alvorlig tung menstruationsblødning.
|
Fra underskrivelsen af det informerede samtykke til 2 uger efter den sidste administration
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at karakterisere den farmakokinetiske (PK) -profil af BT-114143
Tidsramme: Tre dage efter administration
|
Plasmakoncentration af BT-114143 måles, og efter PK-parametre vil blive karakteriseret: maksimal observeret koncentration (Cmax); Tid til Cmax (Tmax); Område under plasmakoncentrationstidskurve (AUC) fra tidspunktet 0 til det sidste kvantificerbare tidspunkt (AUC0-T); AUC fra tidspunktet 0 til uendelig (AUC0-INF); Halveringstid (T1/2); Tilsyneladende clearance (cl/f); Tilsyneladende distributionsvolumen (VZ/F)
|
Tre dage efter administration
|
|
Ændringer i plasminogenaktivitet er resultatet af baseline
Tidsramme: Tre dage efter administration
|
Blodprøver indsamles for at bestemme ændringerne i plasminogenaktivering over tid.
|
Tre dage efter administration
|
|
Prothrombin -tid (pt)
Tidsramme: Tre dage efter administration
|
Ændringen af PT fra baseline
|
Tre dage efter administration
|
|
Aktiveret delvis thromboplastin -tid (aptt)
Tidsramme: 3 dage efter administration
|
Ændringen i aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) fra baseline
|
3 dage efter administration
|
|
Internationalt normaliseret forhold (INR)
Tidsramme: 3 dage efter administration
|
Ændringen i INR (internationalt normaliseret forhold) fra baseline
|
3 dage efter administration
|
|
Thrombin -tid (tt)
Tidsramme: 3 dage efter administration
|
Ændringen i TT (thrombin -tid) fra baseline
|
3 dage efter administration
|
|
Fibrinogen (fib)
Tidsramme: 3 dage efter administration
|
Ændringen i FIB (fibrinogen) fra baseline
|
3 dage efter administration
|
|
D-Dimer
Tidsramme: 3 dage efter administration
|
Ændringen i D-Dimer (D-Dimer) fra baseline
|
3 dage efter administration
|
|
Ændringer i thromboelastografi (TEG) parametre
Tidsramme: 3 dage efter administration
|
Blodprøver vil opsamles ved hvert tidspunkt og TEG -parameter (inklusive R, K, Angle, MA, LY30 og CI -værdier) vil blive målt for at bestemme koagulationsfunktion for hvert individ.
|
3 dage efter administration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Patologiske processer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Livmodersygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Blødning
- Livmoderblødning
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Metroragi
- Undersøgelsesteknikker
- Epidemiologisk forskningsdesign
- Epidemiologiske metoder
- Forskningsdesign
- Metoder
- Kontrolgrupper
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- BT-114143-I-02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .