QTc-vurdering i en enkeltdosisundersøgelse af Hydronidon-kapsler

Inklusionskriterier:

• 1) Deltagere, der blev fuldt informeret om denne forsøg før eksperimentet, forstod indholdet, processen og mulige bivirkninger relateret til det eksperimentelle lægemiddel, og frivilligt underskrev den skriftlige informerede samtykkeerklæring.
• 2) Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 50 år (inklusive øvre og nedre grænser) på tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring.
• 3) Mandlige deltagere med en vægt på ≥50,0 kg og kvindelige deltagere med en vægt på ≥45,0 kg ved screeningtidspunktet, og en kropsmasseindeks (BMI) på 19,0 til 26,0 kg/m², inklusive grænseværdierne.
• 4) Deltagere, hvis sygehistorieforespørgsler, laboratorietests og relaterede undersøgelser (vitale tegn, fysisk undersøgelse, 12-leds EKG, røntgenbillede af brystet, abdominal farvedopplerultralyd, etc.) alle var normale eller hvis abnormaliteter blev vurderet af forskeren til at have ingen klinisk signifikans ved screeningtidspunktet.

Eksklusionskriterier:

• 1) Forskeren fastslår, at der er andre sygdomme eller sygehistorier, der har klinisk betydning eller kan forhindre deltagere i at følge forskningsprotokollen og fuldføre studiet, herunder men ikke begrænset til abnormaliteter i centralnervesystemet, kardiovaskulært system, fordøjelsessystemet, respirationssystemet, urinsystemet, blodsystemet, immunsystemet, nervesystemet, endokrine og metabolske system, etc.
• 2) Der er en historie med kardiovaskulære systemsygdomme eller risikofaktorer for torsade de pointes (TdP) såsom: uforklarlig besvimelse; hjertesvigt; hjerteanfald; angina pectoris; atrieflimren, atrieflagren, for tidlige ventrikulære ekstrasystoler, ikke-kontinuerlig eller kontinuerlig ventrikulær takykardi; alvorlig bradykardi eller syg sinus-syndrom; hypokalæmi eller hypomagnesæmi; historie med interstitiel lungesygdom, lungeemboli; historie med venøs tromboembolisme; enhver personlig eller familiehistorie med hjertekonduktionsabnormaliteter; personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom (LQTS); eller familiehistorie med pludselig død.
• 3) Under screeningsperioden eller baselineperioden overstiger 12-leds elektrokardiogrammet standarden: PR > 220ms, QRS > 110ms, HR < 50 bpm, QTcF ≥ 450 ms; eller et abnormalt elektrokardiogram, og forskeren vurderer det som abnormt og af klinisk betydning (såsom andengrads eller højere atrioventrikulært blok, potentielt bundtgrenblok, torsade de pointes (TdP), andre typer ventrikulær takykardi, ventrikulært flimmer og ventrikulært flagren, enhver klinisk signifikant T-bølgeændring eller enhver 12-leds elektrokardiogram (EKG) resultat abnormt, der påvirker QTc-intervallet).
• 4) Dem, hvis testresultater for en hvilken som helst af følgende infektionssygdomsindikatorer er positive under screeningsperioden: hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-antistof, humant immundefektvirus antigen og antistof, eller syfilis spirokæte antistof;
• 5) Dem med en historie med lægemiddel- eller fødevareallergier, eller specifikke allergier (såsom astma, nældefeber, eksem, etc.); eller dem allergiske over for hydroxynitonkapsler eller over for hjælpestofferne indeholdt deri;
• 6) Dem, der har lidt af en større klinisk signifikant sygdom inden for 3 måneder før screeningen eller har gennemgået operationer, der påvirker lægemiddelabsorption, fordeling, metabolisme, udskillelse (såsom gastrointestinal mave-tarmkanal, lever- og nyre-relaterede operationer) eller andre større operationer, eller dem, der planlægger at gennemgå operation i løbet af undersøgelsesperioden;
• 7) Dem, der har doneret blod eller mistet blod ≥ 400 mL inden for 3 måneder før administration, eller har modtaget blodtransfusion eller brugt blodprodukter inden for 4 uger før administration, eller dem, der planlægger at donere blod i løbet af denne undersøgelsesperiode;
• 8) Dem, der har deltaget i nogen kliniske forsøg som deltagere og modtaget behandling med forsøgslægemidler eller -apparater inden for 3 måneder før administration;
• 9) Dem, der har indtaget enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, enhver vitaminprodukt eller urtemedicin inden for 14 dage før administration, eller inden for 5 halveringstider (hvilken som er længst) før administration (baseret på den længste tidsperiode); dem, der har indtaget CYP3A4 stærke hæmmere eller stærke induktorer inden for 4 uger før administration, eller enhver medicin kendt for at forårsage QT/QTc-intervallforlængelse eller have en risiko for at forårsage torsades de pointes (TdP) (henvis til Bilag 10.2); eller dem, der planlægger at bruge nogle kemiske lægemidler, biologiske produkter, traditionel kinesisk medicin eller naturmedicin, som undersøgerne anser for ikke at være egnet til indtagelse i løbet af undersøgelsesperioden;
• 10) Dem, der modtog vaccinationer inden for de sidste 4 uger, eller dem, der planlægger at modtage vaccinationer i løbet af undersøgelsesperioden op til 1 måned efter administration;
• 11) Dem med en historie med stofmisbrug i de sidste 5 år eller inden for 3 måneder før screening, eller dem med positive urinstofmisbrugsscreeningresultater ved baseline;
• 12) Dem, der hyppigt drikker alkohol inden for 6 måneder før administration, det vil sige indtager mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 mL øl eller 45 mL 40% alkohol spirits eller 150 mL vin), eller dem, der nægter at stoppe med at drikke eller indtage alkoholholdige produkter under forsøget, eller dem med positive alkoholåndetestresultater ved baseline;
• 13) Dem, der ryger mere end 5 cigaretter om dagen 3 måneder før administration, eller dem, der ikke kan stoppe med at bruge tobaksprodukter under forsøget;
• 14) Dem med en historie med transportsyge eller nåleskræk, eller dem, der ikke kan tåle venekateterpunktur;
• 15) Dem med specielle diætkrav, dem, der ikke kan følge en ensartet kost eller dem, der har synkebesvær;
• 16) Dem, der ikke kan kontrollere deres specielle kost under forsøget (inklusive dragfrugt, mango, grapefrugt eller grapefrugt-relaterede citrusfrugter (såsom lime, pomelo), rambutan, papaya, granatæble eller deres produkter, og/eller xantindiæt, koffeinholdig mad eller drikkevarer, stærk te, etc.);
• 17) Dem, der har indtaget grapefrugt-relaterede citrusfrugter (såsom lime, pomelo) eller deres produkter inden for 2 uger før administration, eller dem, der har indtaget specielle diæter (inklusive dragfrugt, mango eller xantindiæt, koffeinholdig mad eller drikkevarer, stærk te, etc.) inden for 48 timer før administration, eller dem, der har udført intens motion, eller har andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, fordeling, metabolisme og udskillelse;
• 18) Gravide eller ammende kvinder, eller deltagere med positive blodgraviditetsscreeningresultater under forsøget;
• 19) Deltagere med reproduktiv kapacitet, der ikke er enige i at bruge effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring indtil afslutningen af forsøget (se Bilag 3); eller dem, der ikke er enige i at undgå kryokonservering eller donation af æg eller sæd i denne periode;
• 20) Dem, som efter forskerens vurdering har andre årsager, der gør dem uegnede til at deltage i denne undersøgelse.