QTc-vurdering i en enkeltdose-studie av Hydronidon-kapsler

Inklusjonskriterier:

• 1) Deltakere som var fullt informert om denne studien før forsøket, forsto innholdet, prosessen og mulige bivirkninger knyttet til prøvelegemiddelet, og frivillig signerte det skriftlige informerte samtykkeformularet.
• 2) Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 50 år (inkludert øvre og nedre grenser) ved signering av informert samtykkeskjema.
• 3) Mannlige deltakere med en vekt på ≥50,0 kg og kvinnelige deltakere med en vekt på ≥45,0 kg ved screening, og en kroppsmasseindeks (BMI) på 19,0 til 26,0 kg/m², inkludert grenseverdiene.
• 4) Deltakere hvis medisinske historieundersøkelser, laboratorietester og relaterte undersøkelser (vitale tegn, fysisk undersøkelse, 12-leders EKG, røntgen av brystkassen, farge-Doppler ultralyd av abdomen, etc.) alle var normale eller hvis avvik ble vurdert av forskeren til å være uten klinisk betydning ved screening.

Eksklusjonskriterier:

• 1) Forskeren fastslår at det er andre sykdommer eller medisinske historier som har klinisk betydning eller kan hindre deltakere i å følge forskningsprotokollen og fullføre studien, inkludert, men ikke begrenset til, avvik i sentralnervesystemet, kardiovaskulært system, fordøyelsessystem, respiratorisk system, urinveissystem, blodsystem, immunsystem, nervesystem, endokrint og metabolsk system, etc.
• 2) Det er en historie med kardiovaskulære sykdommer eller risikofaktorer for torsade de pointes (TdP) som: uforklarlig besvimelse; hjertesvikt; hjerteinfarkt; angina pectoris; atrieflimmer, atrieflagring, for tidlige ventrikulære kontraksjoner, ikke-kontinuerlig eller kontinuerlig ventrikkeltakykardi; alvorlig bradykardi eller syk sinus-syndrom; hypokalemi eller hypomagnesemi; historie med interstitiell lungesykdom, lungeemboli; historie med venøs tromboembolisme; enhver personlig eller familiehistorie med hjertekonduksjonsavvik; personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom (LQTS); eller familiehistorie med plutselig død.
• 3) Under screeningsperioden eller basislinjeperioden overskrider 12-leders elektrokardiogrammet standarden: PR > 220 ms, QRS > 110 ms, HR < 50 bpm, QTcF ≥ 450 ms; eller et unormalt elektrokardiogram og forskeren vurderer det som unormalt og av klinisk betydning (som, atrioventrikulær blokade av andre grad eller høyere, latent grenblokke, torsade de pointes (TdP), andre typer ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer og ventrikkelflagring, enhver klinisk signifikant T-bølgeendring eller noen 12-leders elektrokardiogram (EKG)-resultater som er unormale og påvirker QTc-intervallet).
• 4) De hvis testresultater for noen av følgende infeksjonssykdomsindikatorer er positive under screeningsperioden: overflateantigen for hepatitt B, antistoff mot hepatitt C, antigen og antistoff mot humant immunsviktvirus, eller antistoff mot syfilisspiroketter;
• 5) De med en historie med legemiddel- eller matallergier, eller spesifikke allergier (som astma, urtikaria, eksem, etc.); eller de som er allergiske mot hydroxynitonkapsler eller mot hjelpestoffene som er inneholdt i dem;
• 6) De som har lidd av en større klinisk signifikant sykdom innen 3 måneder før screeningen eller har gjennomgått operasjoner som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, ekskresjon (som gastrointestinal mage-tarm, lever- og nyre-relaterte operasjoner) eller andre større operasjoner, eller de som planlegger å gjennomgå operasjon under studieperioden;
• 7) De som har donert blod eller mistet blod ≥ 400 mL innen 3 måneder før administrasjon, eller har mottatt blodoverføring eller brukt blodprodukter innen 4 uker før administrasjon, eller de som planlegger å donere blod i løpet av denne studieperioden;
• 8) De som har deltatt i noen kliniske forsøk som deltakere og har mottatt behandling med prøvelegemidler eller -apparater innen 3 måneder før administrasjon;
• 9) De som har tatt noen reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, noen vitaminprodukter eller urtemedisiner innen 14 dager før administrasjon, eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før administrasjon (basert på den lengste tidsperioden); de som har tatt CYP3A4 sterke hemmere eller sterke indusere innen 4 uker før administrasjon, eller noen legemidler kjent for å forårsake QT/QTc-intervallforlengelse eller har en risiko for å forårsake torsade de pointes (TdP) (se Vedlegg 10.2); eller de som planlegger å bruke noen kjemiske legemidler, biologiske produkter, tradisjonell kinesisk medisin eller naturmedisiner som forskerne anser som upassende å innta under studieperioden;
• 10) De som har mottatt vaksinasjoner innen de siste 4 ukene, eller de som planlegger å motta vaksinasjoner under studieperioden opp til 1 måned etter administrasjon;
• 11) De med en historie med legemiddelmisbruk de siste 5 årene eller innen 3 måneder før screening, eller de med positive urinprøver for legemiddelmisbruk ved basislinje;
• 12) De som ofte drikker alkohol innen 6 måneder før administrasjon, det vil si konsumerer mer enn 14 alkoholenheter per uke (1 enhet = 360 mL øl eller 45 mL 40 % alkoholholdig brennevin eller 150 mL vin), eller de som nekter å slutte å drikke eller konsumere alkoholholdige produkter under forsøket, eller de med positive alkoholpusteprøver ved basislinje;
• 13) De som røyker mer enn 5 sigaretter per dag 3 måneder før administrasjon, eller de som ikke kan slutte å bruke tobakksprodukter under forsøket;
• 14) De med en historie med reisesyke eller nålefobi, eller de som ikke tåler venøs kateterpunktur;
• 15) De med spesielle kostholdsbehov, de som ikke kan følge en enhetlig diett eller de som har problemer med å svelge;
• 16) De som ikke kan kontrollere sin spesielle diett under forsøket (inkludert dragefrukt, mango, grapefrukt eller grapefrukt-relaterte sitrusfrukter (som lime, pomelo), rambutan, papaya, granateple eller deres produkter, og/eller xantindiett, koffeinholdig mat eller drikke, sterk te, etc.);
• 17) De som har inntatt grapefrukt-relaterte sitrusfrukter (som lime, pomelo) eller deres produkter innen 2 uker før administrasjon, eller de som har inntatt spesielle dietter (inkludert dragefrukt, mango eller xantindiett, koffeinholdig mat eller drikke, sterk te, etc.) innen 48 timer før administrasjon, eller de som har drevet intens trening, eller har andre faktorer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og ekskresjon;
• 18) Gravide eller ammende kvinner, eller deltakere med positive blodprøver for graviditet under forsøket;
• 19) Deltakere med reproduktiv evne som ikke samtykker til å bruke effektive prevensjonsmidler fra tidspunktet for signering av informert samtykke til slutten av forsøket (se Vedlegg 3); eller de som ikke samtykker til å unngå frysekonservering eller donasjon av egg eller sperm i løpet av denne perioden;
• 20) De som, etter forskerens vurdering, har andre årsaker som gjør dem uegnet til å delta i denne studien.