Minimal Resterende Sygdom i Solide Maligniteter (IMRD)

IMRD-studiet er et enkeltcenter, prospektivt observationsstudie, som vil undersøge hyppigheden af ctDNA (cirkulerende tumor-DNA) detektion fra starten af adjuvant terapi efter kurativt hensigtsmæssig kirurgi. Studiet vil inkludere patienter på 18 år eller derover, som har givet informeret samtykke. Kvalificerede patienter er ramt af en af følgende ikke-metastatiske resecerede tumorer: i) brystkræft (BC), ii) ikke-onkogen-afhængig (EGFR/ALK-vild type) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), iii) højrisiko og meget højrisiko prostatakræft, iv) højgradig serøs æggestokkræft (HGSOC), og v) mavekræft. Kvalificerede patienter vil gennemgå kirurgi og modtage adjuvant behandling(er) i henhold til standardretningslinjer. Patienter, som har gennemgået neoadjuvant behandling og havde en komplet patologisk respons (dvs. ingen resterende tumor ved kirurgi efter neoadjuvant behandling), vil ikke være kvalificerede til dette studie.

Under adjuvant behandling og efter dens afslutning vil patienter blive underlagt instrumentel overvågning i henhold til standardretningslinjer og klinisk praksis. For kvalificerede patienter vil en baseline plasmaprøve blive indsamlet ved kirurgitidspunktet (gennemførlighedsvindue) og før starten af adjuvant behandlinger (ikke før 28 dage fra kirurgidatoen) for at vurdere detektionen af ctDNA. Derefter vil plasmaprøver blive indsamlet efter 3, 6 og 9 måneder fra starten af postoperative adjuvant behandlinger. For patientspecifik overvågning vil en tumor-informeret målrettet sekventeringspanel, som bruger tumorspecifikke mutationer detekteret med WES, blive anvendt for at indsamle de mest følsomme diagnostiske platforme og mindske risikoen for negative tilfælde. Ved 6 måneder eller ved positiv ctDNA-detektion vil enten en thorakal-abdominal-pelvic eller total-krops CT-skanning blive udført for at udelukke tilstedeværelsen af åbenlys metastatisk sygdom. Alle patienter inkluderet i studiet vil blive overvåget med longitudinal ctDNA-vurdering indtil et år eller opfølgning eller indtil den radiologiske detektion af metastatisk sygdom, alt efter hvad der indtræffer først. Yderligere opfølgning vil blive udført uden for IMRD-studiet og vil følge standard kliniske protokoller og tidsplaner. Da det er et observationsstudie, vil ingen behandlingsintervention blive anvendt i henhold til protokollen baseret på detektionen eller fraværet af ctDNA. For at udføre eksploratoriske analyser vil de primære tumorer blive hentet og underlagt WES, og studiet vil sigte mod at detektere molekylære tumovariabler forbundet med mangel på ctDNA-rydning efter kurativt hensigtsmæssige behandlingsinterventioner.

Studiet vil blive gennemført i 2 faser. Den første fase har til formål at verificere gennemførligheden og bæredygtigheden af en sådan tilgang, baseret på identifikationen af mindst 15% positive patienter. Denne fase forventes at blive afsluttet inden for 2 år og er genstanden for denne ansøgning. Hvis det første endepunkt opnås, vil vi udvide studiet til at inkludere det co-primære endepunkt, som har til formål at estimere andelen af patienter med vedvarende ctDNA 6 måneder efter kirurgi på trods af adjuvant terapi.