Minimale Resterkrankung bei soliden Malignomen (IMRD)

Die IMRD-Studie ist eine monozentrische, prospektive Beobachtungsstudie, die die Rate der ctDNA (zirkulierende Tumor-DNA)-Detektion ab Beginn der adjuvanten Therapie nach kurativer Operation untersuchen wird. Die Studie wird Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter einschließen, die eine Einwilligungserklärung abgegeben haben. Eligible Patienten sind von einem der folgenden nicht-metastasierten resezierten Tumore betroffen: i) Brustkrebs (BC), ii) nicht-onkogen-addiktiver (EGFR/ALK-Wildtyp) nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), iii) Hochrisiko- und sehr hochrisikoprostatakrebs, iv) hochgradiges seröses Ovarialkarzinom (HGSOC) und v) Magenkrebs. Eligible Patienten werden sich einer Operation unterziehen und adjuvante Behandlungen gemäß den Standardrichtlinien erhalten. Patienten, die neoadjuvante Behandlungen erhalten haben und eine vollständige pathologische Reaktion (d.h. kein Resttumor bei der Operation nach neoadjuvanten Behandlungen) aufwiesen, sind für die vorliegende Studie nicht geeignet.

Während der adjuvanten Behandlung und nach deren Abschluss werden die Patienten einer instrumentellen Überwachung unterzogen, gemäß den Standardrichtlinien und der klinischen Praxis. Für geeignete Patienten wird eine Baseline-Plasmaprobe zum Zeitpunkt der Operation (Machbarkeitsfenster) und vor Beginn der adjuvanten Behandlungen (nicht früher als 28 Tage nach dem Operationstermin) zur Bewertung der ctDNA-Detektion entnommen. Anschließend werden Plasmaproben 3, 6 und 9 Monate nach Beginn der postoperativen adjuvanten Behandlungen entnommen. Für die patientenspezifische Überwachung wird ein tumorinformierter gezielter Sequenzierungspanel unter Verwendung tumor-spezifischer Mutationen, die mit WES erkannt wurden, eingesetzt, um die empfindlichsten diagnostischen Plattformen zu sammeln und das Risiko negativer Fälle zu mindern. Nach 6 Monaten oder bei positiver ctDNA-Detektion wird entweder eine Thorax-Abdomen-Becken- oder eine Ganzkörper-CT-Untersuchung durchgeführt, um das Vorhandensein einer offensichtlichen metastatischen Erkrankung auszuschließen. Alle in die Studie eingeschlossenen Patienten werden mit longitudinaler ctDNA-Bewertung bis zu einem Jahr oder Follow-up oder bis zur radiologischen Erkennung einer metastatischen Erkrankung überwacht, je nachdem, was zuerst eintritt. Eine zusätzliche Nachbeobachtung wird außerhalb der IMRD-Studie durchgeführt und folgt den standardmäßigen klinischen Protokollen und Zeitplänen. Da es sich um eine Beobachtungsstudie handelt, wird gemäß Protokoll keine Behandlungsintervention basierend auf der Detektion oder Abwesenheit von ctDNA angewendet. Zur Durchführung explorativer Analysen werden die Primärtumore entnommen und einer WES unterzogen, und die Studie zielt darauf ab, molekulare Tumorvariablen zu erkennen, die mit einem Fehlen der ctDNA-Clearance nach kurativen Behandlungseingriffen verbunden sind.

Die Studie wird in 2 Phasen durchgeführt. Die erste Phase zielt darauf ab, die Machbarkeit und Nachhaltigkeit eines solchen Ansatzes basierend auf der Identifizierung von mindestens 15 % positiven Patienten zu überprüfen. Diese Phase wird voraussichtlich innerhalb von 2 Jahren abgeschlossen sein und ist Gegenstand des vorliegenden Antrags. Wenn das erste Endziel erreicht wird, werden wir die Studie erweitern, um das ko-primäre Endziel einzuschließen, das darauf abzielt, den Anteil der Patienten mit persistierender ctDNA 6 Monate nach der Operation trotz adjuvanter Therapie zu schätzen.