En fase III-studie, der sammenligner HRS-4357 med nye hæmmere af androgenreceptorbane hos patienter med progressiv, PSMA-positiv metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Være villig til at deltage i denne kliniske undersøgelse, forstå undersøgelsesprocedurerne og være i stand til at underskrive informeret samtykkeformularen skriftligt;
2. Mand, alder ≥ 18 år;
3. ECOG performance status score på 0-1;
4. Forventet overlevelsetid på mindst 6 måneder;
5. Prostatadenokarcinom bekræftet ved histologi og/eller cytologi, og diagnosticeret som mCRPC (metastatisk kastrationsresistent prostatakræft) med henvisning til aktuelle kliniske retningslinjer;
6. Tilstedeværelse af mindst én metastatisk læsion bekræftet ved billeddannende undersøgelser (CT/MRI og/eller knoglescanning) inden for 4 uger før randomisering;
7. Bekræftelse af mindst én PSMA-positiv læsion og ingen PSMA-negative læsioner ved PSMA PET/CT;
8. Serumtestosteron på kastrationsniveau (< 50 ng/dl eller < 1,7 nmol/L) ved screeningsbesøget; kontinuerlig luteiniserende hormonfrigivende hormonanalog (LHRHA) terapi (medicinsk kastration) eller tidligere bilateral orkiektomi (kirurgisk kastration); forsøgspersoner, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi, skal planlægge at opretholde effektiv LHRHA-terapi gennem hele undersøgelsesperioden;
9. Tidligere behandling med andengenerations ARPI'er, med kun én episode af sygdomsprogression under behandling; og vurderet af undersøgeren som egnet til at skifte til en anden ARPI (egnet til at modtage abirateron eller enzalutamid);
10. Sygdomsprogression på tidspunktet for indskrivning. Sygdomsprogression defineres som forekomsten af mindst én af følgende, mens forsøgspersonens serumtestosteron er på et stabilt kastrationsniveau: ① PSA-progression: PSA-værdi > 1 ng/mL, med to på hinanden følgende forhøjelser i PSA med intervaller på mindst 1 uge; ② Radiografisk progression: forekomst af tydeligt nye læsioner; fremkomst af 2 eller flere nye knoglelæsioner på knoglescanning; læsionsprogression indikeret ved CT eller MRI (ifølge RECIST v1.1);

Eksklusionskriterier:

1. Modtaget en af følgende behandlinger før randomisering:

   1. Enhver radionuklidterapi eller halvkropsstrålebehandling inden for 6 måneder.
   2. Enhver PSMA-målrettet radiopharmakonterapi.
   3. Kirurgi, strålebehandling eller enhver lokal terapi inden for 4 uger.
   4. Enhver anden undersøgelsesmedicinintervention inden for 4 uger.
2. Kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelsesmedicinen eller dens analoger.
3. Historie med malignitet (andet end prostatakræft) inden for 5 år før randomisering, som forventes at ændre leveforventningen eller kan forstyrre sygdomsvurderingen, undtagen helbredte maligne lidelser med lav risiko for metastase og dødelighed (5-års overlevelse > 90%), såsom ikke-metastatisk basalcellekarcinom i huden, overfladisk pladecellekarcinom i huden og overfladisk lavgradig blærekræft.
4. Forekomst af alvorlig infektion (CTCAE > Grad 2) inden for 4 uger før randomisering.
5. Manglende restitution fra bivirkninger af tidligere behandlinger (NCI-CTCAE Version 5.0 Grad > 1) før randomisering, som vurderet af undersøgeren.
6. Tilstedeværelse af dårligt kontrollerede kliniske hjertesymptomer eller hjertesygdomme.
7. Historie med fysiske eller psykiske sygdomme/tilstande, der kan forstyrre undersøgelsens mål og vurderinger (inklusive epilepsi og demens).