Klinisk undersøgelse af O&D-001-injektion til behandling af recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år, inklusive, uanset køn.
2. Forsøgspersoner frivilligt accepterer at deltage i dette studie, underskriver informeret samtykkeformularen og er villige til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.
3. Opfylder de internationalt accepterede diagnostiske kriterier for myelomatose (IMWG Diagnostic Criteria 2016, Bilag 1).
4. Tumorprøve (knoglemarv) fra forsøgspersonen viser positivt for BCMA eller GPRC5D-ekspression på myelomacellemembranen via immunhistokemi (IHC) eller flowcytometri.
5. Patienter med myelomatose, der har modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer med anti-myelomaterapi, inklusive fiasko for mindst et proteasomhæmmer og et immunmodulerende middel; hver behandlingslinje skal have bestået af mindst én komplet behandlingscyklus, medmindre den bedste respons på den behandling blev dokumenteret som Progressiv Sygdom (PD) (i henhold til 2016 IMWG Responskriterier, Bilag 1); skal have dokumenteret PD under eller inden for 12 måneder efter den sidste behandlingslinje.
6. Har målebar sygdom, defineret som opfyldelse af mindst et af følgende kriterier før afærese: serum M-protein ≥5 g/L; urin M-protein ≥200 mg/24 timer; for forsøgspersoner med letkæde-myelomatose, der ikke opfylder ovenstående serum- eller urin M-proteinkriterier, en unormal serum fri letkæde (sFLC) ratio med involveret FLC ≥100 mg/L; >5% klonale plasmaceller i knoglemarvsaspirat eller biopsi vurderet ved cytologi eller flowcytometri.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2.
8. Forventet levetid på mindst 3 måneder.

9. Hovedorganfunktion er normal, defineret som opfyldelse af følgende kriterier:

   • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (Ingen røde blodcelle (RBC) transfusion inden for 7 dage før laboratorieprøvetagning; brug af rekombinant human erytropoietin er tilladt. For forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterierne ved screening, er RBC-transfusion tilladt efter den første hæmatologiprøve ved screening for at opretholde hæmoglobinniveau ≥8,0 g/dL.)
   • Blodplader ≥50×10⁹/L (Ingen blodpladetransfusion eller transfusionsstøtte inden for 7 dage før laboratorieprøvetagning)
   • Absolut Neutrofil Tælling (ANC) ≥1,0×10⁹/L (Tidligere brug af vækstfaktorstøtte er tilladt, men ingen støttebehandling inden for 7 dage før laboratorieprøvetagning).
   • AST og ALT ≤3,0 × Øvre Normalgrænse (ULN).
   • Kreatinin Clearance ≥40 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
   • Total Bilirubin ≤1,5 × ULN.
   • Korrigeret Serumcalcium ≤12,5 mg/dL (≤3,1 mmol/L) eller Ioniseret Calcium ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L).
   • Fibrinogen ≥1,0 g/L.
   • Aktiveret Partiel Tromboplastin Tid (aPTT) ≤1,5×ULN.
   • Prothrombin Tid (PT) ≤1,5 × ULN.
   • Iltsaturering (på stueværelsesluft, uden ilttilskud) ≥92%.
   • Venstre Ventrikel Udstødningsfraktion (LVEF) ≥50%.
10. Forsøgspersoner med barnalderpotentiale skal bruge mindst én medicinsk anerkendt præventionsmetode (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingsperioden (fra screening til 24 måneder efter celleinfusion). Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum/urin HCG-test inden for 7 dage før celleterapiens start og må ikke amme.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere behandling med CAR-T/TCR-T/TIL eller andre celleterapier; kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
2. Allergi eller intolerance over for noget af studielægemidlerne (inklusive kemoterapi prækonditioneringslægemidler og tocilizumab) eller over for enhver komponent i celleterapiproduktet.
3. Modtaget systemisk anti-tumorbehandling inden for 2 uger før afærese; eller monoklonalt antistofbehandling for myelomatose inden for 3 uger før afærese; eller stråleterapi inden for 2 uger før afærese, medmindre strålefeltet involverede ≤5% af knoglemarvreserven, i hvilket tilfælde forsøgspersonen er berettiget uanset slutdatoen for stråleterapien.
4. Deltog i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før afærese eller inden for 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (afhængig af hvad der er længst).
5. Brug af prednison >10 mg/dag (eller ækvivalent dosis af andre kortikosteroider) inden for 1 uge før afærese.
6. Gennemgik større kirurgi inden for 2 uger før afærese.
7. Forekomst af enhver ukontrolleret aktiv infektion.
8. Alvorlig hjertesygdom, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥III), eller alvorlig arytmi.
9. Ustabile systemiske sygdomme som vurderet af undersøgeren, inklusive men ikke begrænset til: ukontrolleret hypertension trods medicin; alvorlige leversygdomme, nyresygdomme eller metabolske sygdomme, der kræver farmakologisk behandling; autoimmunsygdomme, immundefekt eller andre tilstande, der kræver immunsuppressiv behandling.
10. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) og har en hepatitis B virus (HBV) DNA-titer over den nedre grænse for det normale område på forsøgscenteret; forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C virus (HCV) antistof og har påviselig perifert blod HCV RNA; forsøgspersoner, der er positive for human immundefektvirus (HIV) antistof; forsøgspersoner med positiv syfilistest.
11. Diagnose af maligne sygdomme andre end myelomatose inden for 5 år før screening (undtagen carcinoma in situ [f.eks. bryst, blære, livmoderhals carcinoma in situ] eller basalcelcancer eller spinocellulært karcinom i huden, der har modtaget potentielt kurativ behandling).
12. Modtaget autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger før afærese.
13. Modtaget levende vacciner inden for 4 uger før afærese.
14. Historie med centralnervesystem (CNS) sygdomme, såsom kramper, lammelse, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, psykose; kendt aktiv eller historie med CNS-involvering eller kliniske tegn, der indikerer meningeal/rygmarvsmeningeal involvering af myelomatose.
15. Diagnose af plasmacelleleukæmi.
16. Undersøgeren vurderer, at forsøgspersonen er uegnet til deltagelse i dette kliniske studie på grund af enhver klinisk eller laboratorieabnormalitet eller anden årsag.