Klinische Studie zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom mit O&D-001-Injektion

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre, einschließlich, unabhängig vom Geschlecht.
2. Probanden stimmen freiwillig zu, an dieser Studie teilzunehmen, unterzeichnen die Einwilligungserklärung und sind bereit, alle Studienverfahren zu absolvieren.
3. Erfüllt die international anerkannten Diagnosekriterien für multiples Myelom (IMWG-Diagnosekriterien 2016, Anhang 1).
4. Die Tumorprobe (Knochenmark) des Probanden zeigt mittels Immunhistochemie (IHC) oder Durchflusszytometrie einen positiven Nachweis für BCMA- oder GPRC5D-Expression auf der Myelomzellmembran.
5. Patienten mit multiplem Myelom, die mindestens 2 vorherige Therapielinien mit Anti-Myelom-Therapie erhalten haben, einschließlich des Versagens mindestens eines Proteasom-Inhibitors und eines immunmodulatorischen Wirkstoffs; jede Therapielinie sollte mindestens einen vollständigen Behandlungszyklus umfasst haben, es sei denn, das beste Ansprechen auf diese Therapie wurde als progressive Erkrankung (PD) dokumentiert (gemäß den IMWG-Ansprechkriterien 2016, Anhang 1); muss dokumentierte PD während oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Therapielinie aufweisen.
6. Messbare Erkrankung, definiert als Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien vor der Apherese: Serum-M-Protein ≥5 g/L; Urin-M-Protein ≥200 mg/24 Stunden; für Probanden mit Leichtketten-Multiplem-Myelom, die die obigen Serum- oder Urin-M-Protein-Kriterien nicht erfüllen, ein abnormales Serum-freies-Leichtketten-(sFLC)-Verhältnis mit beteiligter FLC ≥100 mg/L; >5% klonale Plasmazellen in Knochenmarkaspirat oder -biopsie, bewertet durch Zytologie oder Durchflusszytometrie.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status von 0-2.
8. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

9. Die Hauptorganfunktion ist normal, definiert als Erfüllung der folgenden Kriterien:

   • Hämoglobin ≥8,0 g/dL (Keine Erythrozyten-(RBC)-Transfusion innerhalb von 7 Tagen vor der Labortestung; die Verwendung von rekombinantem humanem Erythropoetin ist erlaubt. Für Probanden, die die Einschlusskriterien beim Screening erfüllen, ist eine RBC-Transfusion nach dem ersten Hämatologietest beim Screening erlaubt, um einen Hämoglobinspiegel ≥8,0 g/dL aufrechtzuerhalten.)
   • Thrombozyten ≥50×10⁹/L (Keine Thrombozytentransfusion oder Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor der Labortestung)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0×10⁹/L (Frühere Verwendung von Wachstumsfaktorunterstützung ist erlaubt, aber keine unterstützende Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor der Labortestung).
   • AST und ALT ≤3,0 × Obere Grenze des Normalbereichs (ULN).
   • Kreatinin-Clearance ≥40 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel).
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 × ULN.
   • Korrigiertes Serumkalzium ≤12,5 mg/dL (≤3,1 mmol/L) oder ionisiertes Kalzium ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L).
   • Fibrinogen ≥1,0 g/L.
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5×ULN.
   • Prothrombinzeit (PT) ≤1,5 × ULN.
   • Sauerstoffsättigung (bei Raumluft, ohne Sauerstoffzufuhr) ≥92%.
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
10. Probanden mit Kinderwunschpotenzial müssen während der Studienbehandlungsperiode (vom Screening bis 24 Monate nach Zellinfusion) mindestens eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode (z.B. Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva oder Kondome) anwenden. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Zelltherapie einen negativen Serum-/Urin-HCG-Test aufweisen und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit CAR-T/TCR-T/TIL oder anderen Zelltherapien; bekannte Vorgeschichte von allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
2. Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente (einschließlich Chemotherapie-Vorbereitungsmedikamente und Tocilizumab) oder gegenüber einer Komponente des Zelltherapieprodukts.
3. Erhielt systemische Antitumortherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese; oder monoklonale Antikörpertherapie für multiples Myelom innerhalb von 3 Wochen vor der Apherese; oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese, es sei denn, das Bestrahlungsfeld umfasste ≤5% der Knochenmarkreserve, in diesem Fall ist der Proband unabhängig vom Enddatum der Strahlentherapie teilnahmeberechtigt.
4. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist).
5. Einnahme von Prednison >10 mg/Tag (oder äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide) innerhalb von 1 Woche vor der Apherese.
6. Unterzog sich einer größeren Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese.
7. Vorliegen einer unkontrollierten aktiven Infektion.
8. Schwere Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥III) oder schwere Arrhythmie.
9. Instabile systemische Erkrankungen nach Einschätzung des Prüfarztes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierte Hypertonie trotz Medikation; schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die pharmakologische Behandlung erfordern; Autoimmunerkrankungen, Immundefizienz oder andere Zustände, die immunsuppressive Therapie erfordern.
10. Probanden, die positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) sind und einen Hepatitis-B-Virus-(HBV)-DNA-Titer über der unteren Grenze des Normalbereichs des Studienzentrums aufweisen; Probanden, die positiv für Hepatitis-C-Virus-(HCV)-Antikörper sind und nachweisbares peripheres Blut-HCV-RNA aufweisen; Probanden, die positiv für Humanes-Immundefizienz-Virus-(HIV)-Antikörper sind; Probanden mit positivem Syphilis-Test.
11. Diagnose von Malignomen außer multiplem Myelom innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (außer Karzinom in situ [z.B. Brust-, Blasen-, Zervixkarzinom in situ] oder Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, die potenziell kurativ behandelt wurden).
12. Erhielt autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor der Apherese.
13. Erhielt Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese.
14. Vorgeschichte von Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS), wie Krampfanfälle, Lähmungen, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Psychosen; bekannte aktive oder Vorgeschichte von ZNS-Beteiligung oder klinische Zeichen, die auf eine Meningen-/Spinalmeningen-Beteiligung durch multiples Myelom hinweisen.
15. Diagnose von Plasmazellleukämie.
16. Der Prüfarzt hält den Probanden aufgrund einer klinischen oder laborchemischen Anomalie oder eines anderen Grundes für ungeeignet zur Teilnahme an dieser klinischen Studie.