Studio Clinico sull'Iniezione di O&D-001 nel Trattamento del Mieloma Multiplo Recidivante o Refrattario

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi, indipendentemente dal genere.
2. I soggetti acconsentono volontariamente a partecipare a questo studio, firmano il modulo di consenso informato e sono disposti a completare tutte le procedure della sperimentazione.
3. Soddisfa i criteri diagnostici internazionalmente accettati per il mieloma multiplo (Criteri diagnostici IMWG 2016, Appendice 1).
4. Il campione tumorale (midollo osseo) del soggetto risulta positivo per l'espressione di BCMA o GPRC5D sulla membrana cellulare del mieloma mediante immunoistochimica (IHC) o citometria a flusso.
5. Pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno 2 linee precedenti di terapia antimieloma, compreso il fallimento di almeno un inibitore del proteasoma e un agente immunomodulatore; ogni linea di terapia deve essere consistita in almeno un ciclo di trattamento completo, a meno che la migliore risposta a tale terapia non sia stata documentata come Malattia Progressiva (PD) (secondo i Criteri di Risposta IMWG 2016, Appendice 1); deve avere una PD documentata durante o entro 12 mesi dall'ultima linea di terapia.
6. Ha una malattia misurabile, definita come il soddisfacimento di almeno uno dei seguenti criteri prima dell'aferesi: proteina M sierica ≥5 g/L; proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore; per i soggetti con mieloma multiplo a catene leggere che non soddisfano i criteri di proteina M sierica o urinaria sopra indicati, un rapporto anormale delle catene leggere libere sieriche (sFLC) con FLC coinvolta ≥100 mg/L; >5% di plasmacellule clonali nell'aspirato o biopsia del midollo osseo valutate mediante citologia o citometria a flusso.
7. Stato di Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

9. La funzione degli organi principali è normale, definita come il soddisfacimento dei seguenti criteri:

   • Emoglobina ≥8,0 g/dL (Nessuna trasfusione di globuli rossi (RBC) entro 7 giorni prima del test di laboratorio; è consentito l'uso di eritropoietina umana ricombinante. Per i soggetti che soddisfano i criteri di inclusione allo screening, è consentita la trasfusione di RBC dopo il primo esame ematologico allo screening per mantenere il livello di emoglobina ≥8,0 g/dL.)
   • Piastrine ≥50×10⁹/L (Nessuna trasfusione di piastrine o supporto trasfusionale entro 7 giorni prima del test di laboratorio)
   • Conta dei Neutrofili Assoluta (ANC) ≥1,0×10⁹/L (È consentito l'uso precedente di fattori di crescita, ma nessun trattamento di supporto entro 7 giorni prima del test di laboratorio).
   • AST e ALT ≤3,0 × Limite Superiore del Normale (ULN).
   • Clearance della Creatinina ≥40 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
   • Bilirubina Totale ≤1,5 × ULN.
   • Calcio Sierico Corretto ≤12,5 mg/dL (≤3,1 mmol/L) o Calcio Ionizzato ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L).
   • Fibrinogeno ≥1,0 g/L.
   • Tempo di Tromboplastina Parziale Attivata (aPTT) ≤1,5×ULN.
   • Tempo di Protrombina (PT) ≤1,5 × ULN.
   • Saturazione di Ossigeno (in aria ambiente, senza supplementazione di ossigeno) ≥92%.
   • Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (LVEF) ≥50%.
10. I soggetti con potenziale riproduttivo devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo riconosciuto medicalmente (ad esempio, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o preservativi) durante il periodo di trattamento dello studio (dallo screening a 24 mesi dopo l'infusione cellulare). Le soggetti di età fertile devono avere un test HCG sierico/urinario negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia cellulare e non devono essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con CAR-T/TCR-T/TIL o altre terapie cellulari; storia nota di trapianto di organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
2. Allergia o intolleranza a uno qualsiasi dei farmaci dello studio (compresi i farmaci di precondizionamento chemioterapico e tocilizumab) o a qualsiasi componente del prodotto di terapia cellulare.
3. Ha ricevuto terapia antitumorale sistemica entro 2 settimane prima dell'aferesi; o terapia con anticorpi monoclonali per il mieloma multiplo entro 3 settimane prima dell'aferesi; o radioterapia entro 2 settimane prima dell'aferesi, a meno che il campo di radiazione coinvolgesse ≤5% della riserva midollare, nel qual caso il soggetto è idoneo indipendentemente dalla data di fine della radioterapia.
4. Ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica entro 4 settimane prima dell'aferesi o entro 5 emivite del farmaco in studio (a seconda di quale sia più lungo).
5. Uso di prednisone >10 mg/giorno (o dose equivalente di altri corticosteroidi) entro 1 settimana prima dell'aferesi.
6. Sottoposto a intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'aferesi.
7. Presenza di qualsiasi infezione attiva non controllata.
8. Grave malattia cardiaca, inclusa ma non limitata a angina instabile, infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association [NYHA] ≥III), o aritmia grave.
9. Malattie sistemiche instabili secondo il giudizio dello sperimentatore, incluse ma non limitate a: ipertensione non controllata nonostante la terapia farmacologica; gravi malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono trattamento farmacologico; malattie autoimmuni, immunodeficienza o altre condizioni che richiedono terapia immunosoppressiva.
10. Soggetti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e con titolo di DNA del virus dell'epatite B (HBV) superiore al limite inferiore dell'intervallo normale del centro di studio; soggetti positivi all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e con RNA dell'HCV rilevabile nel sangue periferico; soggetti positivi all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); soggetti con test positivo per la sifilide.
11. Diagnosi di tumori maligni diversi dal mieloma multiplo entro 5 anni prima dello screening (ad eccezione di carcinoma in situ [ad esempio, carcinoma mammario, vescicale, cervicale in situ] o carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle che hanno ricevuto un trattamento potenzialmente curativo).
12. Ha ricevuto trapianto autologo di cellule staminali entro 12 settimane prima dell'aferesi.
13. Ha ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'aferesi.
14. Storia di malattie del sistema nervoso centrale (SNC), come convulsioni, paralisi, afasia, ictus, grave trauma cranico, demenza, malattia di Parkinson, psicosi; coinvolgimento noto attivo o storia di coinvolgimento del SNC o segni clinici che indicano coinvolgimento meningeo/spinale meningeo da mieloma multiplo.
15. Diagnosi di leucemia plasmacellulare.
16. Lo sperimentatore ritiene il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio clinico a causa di qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio o per qualsiasi altro motivo.