En fase III klinisk undersøgelse af NTQ1062 i kombination med fulvestrant til behandling af fremskreden eller metastatisk HR+/HER2- brystkræft

Inklusionskriterier:

• (1) Voksne kvindelige eller mandlige forsøgspersoner, der underskriver informeret samtykkeerklæringen og er mindst 18 år på underskrivelsestidspunktet; (2) Præ- og/eller postmenopausale kvinder er berettiget til inklusion. Præmenopausale kvinder skal modtage ovarieundertrykkende behandling under studiet, såsom gonadotropin-frigivende hormonagonister (GnRHa). Menopause defineres som: tidligere bilateral ovariektomi; alder ≥ 60 år; alder < 60 år, med amenorré i ≥ 12 måneder uden tidligere kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovarieundertrykkende behandling, og follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer inden for postmenopausale referenceområder; (3) Histologisk bekræftet HR-positiv, HER-2-negativ recidiverende lokalavanceret eller metastatisk brystkræft, som bestemt ved test af en ny tumorprøve; (4) Tidligere behandling med mindst ét endokrint behandlingsregime (monoterapi eller kombinationsterapi, inklusive aromatasehæmmere og selektive ER-modulatorer); (5) Forsøgspersoner skal have mindst én målebar sygdomslæsion vurderbar ved CT eller MR, eller mindst én osteolytisk eller blandet (osteolytisk + sklerotisk) knoglelæsion ved baseline; (6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1; (7) Ingen kontraindikationer for fulvestrant, og opfylder berettigelseskravene for fulvestrantbehandling, som vurderet af undersøgeren; (8) Forventet overlevelsetid på mere end 6 måneder, som vurderet af undersøgeren; (9) God knoglemarvreserve og organfunktion; (10) Præmenopausale kvinder skal have en negativ graviditetstest før administration og acceptere at bruge effektiv prævention under forsøget og i mindst 6 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

1. uegnet til endokrin antikræftbehandling af undersøgerne, såsom symptomatiske viscerale kriser eller inflammatorisk brystkræft, der kan være livstruende på kort sigt;
2. ikke i stand til at indtage medicin oralt, eller med alvorlige gastrointestinale lidelser, der kan påvirke lægemiddelabsorption, såsom uhelbredelig kvalme og opkastning, kronisk diarré (diarré, der varer >4 uger), eller tarmobstruktion;
3. klinisk signifikante glukosestofskifteabnormiteter, defineret som: diagnosticeret med type 1-diabetes; type 2-diabetes, der kræver insulinbehandling; glykeret hæmoglobin (HbA1c) ≥8%; fastende blodglukose >9,3 mmol/L hos patienter med type 2-diabetes i anamnesen, eller fastende blodglukose >7,0 mmol/L hos patienter uden diabetes i anamnesen;
4. tidligere brug af fulvestrant eller andre selektive østrogenreceptornedbrydere (SERDs) eller enhver PI3K/mTOR/Akt-hæmmer;
5. andre maligniteter ud over brystkræft inden for 5 år før screening (undtagen basal- eller spinocellulært hudcancer, papillært thyreoideacarcinom, blærecancer in situ, eller cervical cancer in situ, eller andre tumorer, der er radikalt behandlet og ikke har vist klinisk recidiv i mindst 5 år);
6. har gennemgået større kirurgi inden for 28 dage før første dosis;
7. har deltaget i andre interventionelle kliniske studier af ikke-markedsførte produkter inden for 28 dage før første dosis;
8. alvorlige infektioner, der kræver systemisk intravenøs antibiotikabehandling inden for 28 dage før første dosis;
9. har modtaget >30% knoglemarvsstrålebehandling eller omfattende strålebehandling inden for 28 dage før første dosis, eller palliativ lokal strålebehandling (såsom thorakal rygrad og ribbenstrålebehandling) inden for 14 dage før første dosis;
10. har modtaget kemoterapi, endokrin terapi, CDK4/6-hæmmere, traditionel kinesisk medicin med klare antikræftindikationer, eller andre småmolekylære målrettede antikræftlægemidler inden for 14 dage før første dosis eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (afhængig af hvad der er kortest);
11. Modtaget kraftige CYP3A-hæmmere eller kraftige CYP3A-inducere inden for 14 dage før første dosis;
12. Tidligere antikræftbehandlingsrelaterede toksiciteter er ikke genoprettet til ≤ grad 1 (vurderet efter CTCAE 5.0-kriterier, undtagen indikatorer krævet af inklusionskriterierne og toksiciteter vurderet af undersøgeren til ikke at udgøre sikkerhedsrisiko, såsom hårtab, grad 2 perifer neuropati og hypothyreose stabiliseret med hormonerstattende terapi);
13. Kendte aktive centrale nervesystem (CNS) metastaser, inklusive symptomatiske hjernemetastaser, leptomeningealmetastaser eller rygmarvskompression. Patienter, der er asymptomatiske eller stabile efter behandling og ikke kræver steroidbehandling, er berettiget til inddragelse, forudsat at billeddiagnostiske undersøgelser i screeningsperioden bekræfter ingen progression i mindst 4 uger;
14. Anamnese for interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, eller strålepneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
15. Anamnese for alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom;
16. aktiv hepatitis, defineret som positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og HBV-DNA-titer over det lokale laboratoriums nedre detektionsgrænse; eller positiv for hepatitis C-virus (HCV) antistof og HCV-RNA over det lokale laboratoriums nedre detektionsgrænse;
17. Anamnese for positiv human immundefektvirus (HIV)-test eller positivt HIV-antistoftestresultat;
18. Klinisk ukontrollerbare pleurale, abdominale eller perikardiale effusioner, der kræver gentagen dræning på screenings tidspunkt;
19. Allergi over for ethvert aktivt eller inaktivt indholdsstof i NTQ1062, fulvestrant eller LHRH-agonister;
20. Tilstedeværelse af forudgående eller samtidige sygdomme, som undersøgeren mener kan forstyrre forsøgskompliance;
21. Gravide eller ammende kvinder.